對當(dāng)前所認(rèn)識(shí)的藥物性肝損傷流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、病理改變、臨床類型和表現(xiàn)、診斷和鑒別診斷、治療原則、預(yù)防和管理進(jìn)行描述，并對DILI的未來研究方向進(jìn)行相關(guān)展望。希望《藥物性肝損傷診治指南解讀》能對《指南》有一個(gè)良好的補(bǔ)充，對肝病相關(guān)臨床和基礎(chǔ)工作者了解藥物性肝損傷的診治現(xiàn)狀和進(jìn)展有所裨益。
對2015年的藥物性肝損傷診治指南的解讀
一、背景/ 1
二、流行病學(xué)/ 4
(一)發(fā)病率和流行趨勢/ 4
(二)引起DILI的藥物/ 4
(三)危險(xiǎn)因素/ 6
1. 宿主因素/ 6
2. 藥物因素/ 8
3. 環(huán)境因素/ 9
三、肝臟對藥物毒性的耐受、適應(yīng)與易感/ 9
四、發(fā)病機(jī)制/ 10
(一)藥物及其代謝產(chǎn)物的直接肝毒性/ 11
(二)特異質(zhì)性肝毒性/ 11
1. 藥物基因組學(xué)相關(guān)的遺傳多態(tài)性/ 11
2. 氧化應(yīng)激與線粒體損傷/ 12一、背景/ 1
二、流行病學(xué)/ 4
(一)發(fā)病率和流行趨勢/ 4
(二)引起DILI的藥物/ 4
(三)危險(xiǎn)因素/ 6
1. 宿主因素/ 6
2. 藥物因素/ 8
3. 環(huán)境因素/ 9
三、肝臟對藥物毒性的耐受、適應(yīng)與易感/ 9
四、發(fā)病機(jī)制/ 10
(一)藥物及其代謝產(chǎn)物的直接肝毒性/ 11
(二)特異質(zhì)性肝毒性/ 11
1. 藥物基因組學(xué)相關(guān)的遺傳多態(tài)性/ 11
2. 氧化應(yīng)激與線粒體損傷/ 12
3. 炎癥的作用/ 14
4. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激/ 14
5. 適應(yīng)性免疫攻擊15
6. 藥物與細(xì)胞死亡機(jī)制/ 16
7. 恢復(fù)性肝組織修復(fù)對DILI轉(zhuǎn)歸的影響/ 17
五、DILI的病理分類/ 19
(一)肝細(xì)胞損傷型/ 20
1. 急性小葉性肝炎/ 20
2. 慢性小葉性肝炎(簡稱慢性肝炎)/ 22
(二)膽管損傷型(對應(yīng)于臨床膽汁淤積型及混合型)/ 23
1. 急性膽汁淤積/ 23
2. 慢性膽汁淤積/ 24
(三)血管損傷型/ 25
1. IPH/ 25
2. SOS/VOD/ 25
3. 肝靜脈血栓形成/ 25
(四)藥物相關(guān)肝臟腫瘤/ 25
六、DILI的臨床分型和表現(xiàn)/ 27
(一)DILI的臨床分型 / 27
1. 固有型DILI和IDILI/ 27
2. 急性DILI和慢性DILI/ 28
3. 肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型、混合型和肝血管損傷型DILI/ 29
4. 其他類型DILI/ 30
(二)DILI的臨床表現(xiàn)/ 30
七、實(shí)驗(yàn)室、影像和病理檢查/ 32
(一)實(shí)驗(yàn)室檢查/ 32
(二)影像檢查/ 33
(三)DILI新的生物標(biāo)志物/ 33
(四)病理組織學(xué)檢查/ 34
八、診斷和鑒別診斷/ 35
(一)診斷要點(diǎn)/ 35
1. 關(guān)于其他肝損傷病因的排除/ 35
2. 關(guān)于有基礎(chǔ)肝病時(shí)DILI的判斷/ 36
3. 關(guān)于多種病因并存時(shí)DILI的判斷/ 36
4. 關(guān)于iSAEC的DILI生化學(xué)判斷標(biāo)準(zhǔn)/ 36
5. 關(guān)于肝活檢的時(shí)機(jī)/ 36
(二)診斷評(píng)估方案/ 37
(三)DILI的診斷流程/ 38
(四)DILI嚴(yán)重程度分級(jí)/ 40
(五)DILI的規(guī)范診斷格式/ 41
(六)鑒別診斷/ 41
1. 鑒別診斷要點(diǎn)/ 41
2. 與經(jīng)典AIH等的鑒別/ 42
九、DILI的治療/ 44
(一)停藥/ 44
(二)藥物治療/ 45
(三)肝移植/ 47
十、DILI的預(yù)后/ 48
十一、DILI的預(yù)防、管理與展望/ 49
(一)預(yù)防和管理/ 49
(二)展望/ 50
參考文獻(xiàn)/ 52
附錄一 藥物性肝損傷(DILI)病理改變圖譜/ 67
一、藥物性肝損傷病理分類附圖/ 67
二、附圖所用染色方法/ 68
附錄二 藥物性肝損傷病理組織學(xué)改變程度評(píng)估指導(dǎo)/ 84
附錄三 不同類型病理改變對應(yīng)的藥物信息/ 86
附錄四 RUCAM因果關(guān)系評(píng)估量表/ 88
附錄五 可引起生化異常的部分非藥物性肝損傷因素/ 90
附錄六 血液生化異常非DILI相關(guān)因素的鑒別/ 92
附錄七 _結(jié)構(gòu)性專家觀點(diǎn)程序(SEOP)評(píng)估DILI因果關(guān)系的操作流程/ 93
附錄八 縮略詞中英文對照表/ 94
