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徹底消滅建州內部的親明派勢力后，努爾哈赤又將矛頭指向女真其他的親明派部落。首當其沖的便是舒爾哈齊的盟友——布占泰貝勒領導下的烏拉部。失去內應的布占泰不可能坐以待斃，萬歷四十年(1612年)九月，布占泰聯合蒙古科爾沁部率兵攻打建州所屬的虎爾哈路。

努爾哈赤決計反撲，于同年十二月率領五子莽古爾泰、八子皇太極親征烏拉。建州兵沿烏拉河南下，連克河西六城，兵臨烏拉城下。努爾哈赤命令建州軍攻烏拉城北門，焚其糧，毀其城門。布占泰見勢不妙，再度乞和。他乘獨木舟至烏拉河中游向努爾哈赤叩首請罪、請求寬恕。努爾哈赤見烏拉雖敗，但是部眾甚多，所謂"百足之蟲，死而不僵"，且葉赫、輝發尚存，若強行滅烏拉，二部兔死狐悲，聯合起來一起救援烏拉，自己就算吞并了烏拉，也會大傷元氣。努爾哈赤要的是以最小的代價完成統一的任務。于是口頭教訓了布占泰之后，便放布占泰回去，自己卻趁烏拉沒有恢復元氣之時，前去攻打輝發部，將其滅掉，剪斷了烏拉的援軍來源。

布占泰見輝發被滅，更加惶恐，于是給葉赫部送去人質，乞求援兵。努爾哈赤得悉后，決定在葉赫出手相援之前迅速滅掉孤立的烏拉。于是在第二年正月，努爾哈赤以背盟、囚妻、送人質于葉赫等理由，率次子代善、侄子阿敏，大將費英東、額亦都、安費揚古、何和禮、扈爾漢等率領三萬大軍再征烏拉。建州軍勢如破竹，連下三城。烏拉部內部對布占泰的親明政策不滿的貴族望風而降。布占泰見情況不妙，親率三萬烏拉軍主力駐守伏爾哈城，決定與努爾哈赤決一死戰。結果伏爾哈一役，烏拉軍大敗，損折近七成兵力。建州軍一直打到烏拉城，布占泰令次子達拉穆率兵防守。這時安費揚古一面下令用云梯攻城，一面命士兵拿出準備好的土包拋向烏拉城下，不久土包即與城墻高度平齊，建州軍登城而入。布占泰見城池被破，率幾十人奪路而逃。途中又被代善截擊，布占泰僅以身免，單騎投葉赫而去。努爾哈赤在烏拉停留十天，將包括布占泰諸子在內的眾烏拉降民編成萬戶一同帶回建州。烏拉部正式宣告滅亡。

之后，努爾哈赤三次向葉赫索要布占泰遭拒。是年九月，努爾哈赤率領四萬大軍攻打葉赫，連克葉赫七座城池以及吉當阿、兀蘇、呀哈、黑兒蘇等十九寨，直逼葉赫東西二城。葉赫向大明告急，明朝派游擊將軍馬時楠、周大歧率領一千配置了強大火器的精兵協助葉赫部。努爾哈赤見有明軍相助，于是焚其廬舍，攜帶降民返回建州。

萬歷四十三年(1615年)五月，有了明朝支持的葉赫布揚古貝勒把東哥許配給蒙古首領暖免的兒子蟒古兒太，并捕捉建州六人。七月，努爾哈赤派出精兵三千作為先鋒，屯駐南關舊地，準備隨后集結重兵一舉蕩平葉赫，但由于明朝出面直接干涉，努爾哈赤為穩妥起見下令退兵。

經過這兩次對葉赫以及其背后大明軍力的戰略性試探，努爾哈赤對大明的實力有所估計，并且也深刻地認識到：要想達成統一女真的大業，就必須把明朝作為正面打擊的對象。

萬歷四十四年(1616年)正月，努爾哈赤決定徹底與明朝決裂，他在赫圖阿拉城舉行登基大典，上尊號為"承奉天命覆育列國英明汗"，定國號為"大金"(為與完顏氏金朝區別，史稱"后金")，建元"天命"，隱喻"天命所歸"。努爾哈赤下詔改赫圖阿拉為國都，號興京，并逐漸完善各種管理制度。

在此之前，萬歷四十三年(1615年)末，努爾哈赤便已經建立健全了官制。設五名聽訟大臣，十名扎爾固齊(原為蒙元時期官職名稱，即達魯花赤，意為"斷事官"，后為滿語借用)。凡涉及訴訟之事，先由扎爾固齊審理，再經五大臣復審，之后上告眾貝勒。如果不涉及生殺予奪，一般案件可由眾貝勒自行結案，而重大案件必須上報給努爾哈赤審理。審案時，努爾哈赤坐于大殿之上，令訟者下跪。努爾哈赤要詳細詢問案情，允許被審之人申辯。在辨明是非曲直后，努爾哈赤據實定案。

此外，在五大臣、十扎爾固齊以下還設立四十名判官。舉薦八名辦事大臣，專門用來守城，兼管鄉間事務。還要委派十六名管理倉糧的大臣，再配給八名巴克什(讀書人)，以協助記錄谷物數量等情況。各官員設立后，努爾哈赤又規定每五日一朝，即在每五日結束的當天，眾貝勒、大臣要到汗的大衙門里聚集，共同商議諸多事宜，由努爾哈赤作出決斷。

為選拔人才，努爾哈赤又命令眾貝勒、大臣到各處去查訪。他知人善任，凡有一技之長者，都量才為用。此外，努爾哈赤借漢族封建知識分子所宣揚的"君權神授"論鞏固自己的統治。他宣稱，將來繼承自己汗位的子孫都是天子，大汗之子是貝勒和大臣，而貝勒和大臣之子以及其余部眾則是阿哈(為女真貴族領導層服務的奴才)。

針對努爾哈赤反叛自立的行為，明朝下令制裁，停止邊境貿易。萬歷四十六年(大金天命三年，1618年)正月，領導女真反明派同女真親明派勢力周旋了數十年的努爾哈赤，終于在他六十歲的時候向臣子們宣布："吾意已決，今歲必征大明國！"四月十三日，努爾哈赤在赫圖阿拉以"七大恨"告天誓師。

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