引論：我們?yōu)槟砹?3篇流行病學的主要研究方法范文，供您借鑒以豐富您的創(chuàng)作。它們是您寫作時的寶貴資源，期望它們能夠激發(fā)您的創(chuàng)作靈感，讓您的文章更具深度。
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通過現(xiàn)場流行病學調(diào)查，了解研究疾病發(fā)生或流行的狀況，對收集到的資料歸納、分析、推理，在此基礎(chǔ)上提出病因假設(shè)。正確的病因假設(shè)應該能合理地解釋發(fā)生的疾病現(xiàn)象，同時還能夠?qū)膊〉奈磥碲厔葑龀鲱A測，并能指導人們有意識地去驗證。病因假設(shè)的提出主要的有兩種方法，一種是直覺思維；另一種是采用富有哲學思維的邏輯方法，主要有歸納法、求同法、求異法、排除法和類比法。病因假設(shè)的提出是病因研究中極其重要的一步，這一步與哲學思維的有機結(jié)合，可以幫助流行病學工作者在錯綜復雜的線索中準確地尋找病因假設(shè)。在實際的研究中，如地方性氟中毒的病因研究中就滲透著哲學思維，體現(xiàn)出哲學思維與流行病學的有機融合。
三、假設(shè)證明與哲學思維
判斷假設(shè)是否正確需要進行驗證，一般從兩方面著手：一是對假設(shè)及其推論進行分析，判斷其內(nèi)容是否科學，邏輯是否嚴謹，結(jié)構(gòu)是否完整，這是理論檢驗；二是在實際工作中進行驗證，即實踐檢驗。形成假設(shè)和驗證假設(shè)的過程往往是一個哲學思考和邏輯推理的過程，在這個過程中，應本著實事求是的原則，不斷地去修正假設(shè)，甚至原來的假設(shè)，建立并繼續(xù)驗證新的假設(shè)，直至其符合客觀事實。流行病學研究對于病因假設(shè)的證明要靈活運用哲學的否定之否定規(guī)律，在否定中探求真理，直至對事物形成科學的理解和認識。對于一個原因未明的疾病，可從多個角度提出假設(shè)，但是真正的病因是哪一個或哪幾個，則需要驗證。所以在提出假設(shè)及驗證的假設(shè)的過程中，要經(jīng)過提出假設(shè)，檢驗，否定；再提出假設(shè)，再檢驗，再否定……這個過程反復進行，直至真正地解決這個問題。事實上，這個過程是否定之否定規(guī)律這種哲學思維的充分體現(xiàn)。
四、論證研究結(jié)果真實性與哲學思維
在流行病學的抽樣研究中，樣本的研究結(jié)論是否符合目標人群，即流行病學研究結(jié)果是否是真實的，與客觀實際情況符合程度如何，研究結(jié)果是否存在誤差，這是流行病學工作者應該關(guān)心的問題。研究結(jié)果與客觀實際不符，就稱為誤差。在醫(yī)學研究中，誤差分兩類：一類是抽樣誤差；另一類是偏倚。前者是由隨機因素引起的，是不可避免的，但誤差大小可以精確計算，而且可以采用增大樣本含量的方法來降低誤差。而偏倚是由固定因素造成的，具有方向性，是在流行病學研究整個過程中包括設(shè)計階段、資料收集階段、數(shù)據(jù)分析階段均可能出現(xiàn)的誤差，它的存在影響著流行病學研究的質(zhì)量，甚至得出錯誤的結(jié)論，流行病學工作者必須采用一些質(zhì)量控制方法加以控制。所以流行病學研究的結(jié)果是否真實，必須加以檢驗。在原因不明疾病病因的論證上，流行病學采用因果推斷的邏輯方法，它包括演繹法和Mill準則，主要有以下病因論證標準：（1）因素與疾病的關(guān)聯(lián)強度。關(guān)聯(lián)強度越大，該因素成為某疾病病因的可能性越大，采用RR或OR值的大小來反映。（2）因素與疾病聯(lián)系的普遍性。即不管什么人、不管在什么時間、在什么人群做出的研究，結(jié)果均應一致。（3）時間順序。就是前因后果的時向關(guān)系。（4）因素與疾病分布一致。即因素的地理分布應與疾病的地理分布一致。（5）因子的去除帶來了發(fā)病率的下降。反證這個因素與疾病可能存在因果關(guān)系。（6）劑量反映關(guān)系。如暴露某因素的劑量越大引起該病的危險性越大。（7）特異性。如結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的，是一對一的特異。（8）關(guān)聯(lián)的合理性。主要指符合醫(yī)學及生物學知識和原理。從這里可以看出，這幾條標準充分體現(xiàn)出哲學思維，說明哲學思維已融入了原因不明疾病病因推斷的整個過程之中。實踐是檢驗真理的唯一標準，隨著人們對病因認識的不斷深入，判斷病因的難度越來越大，這給流行病學工作者提出了更高的要求。流行病學病因研究就是因果的判定，而因果關(guān)系的判斷原本就是一門深奧的思維科學，所以有人把流行病學說成是醫(yī)學中的哲學，實際上就是在流行病學研究中充分運用哲學思維來解決醫(yī)學復雜問題。
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另外，增加課堂模擬現(xiàn)場的實習方式，將實習課堂現(xiàn)場化。比如在暴發(fā)調(diào)查的實習中，用現(xiàn)成資料來模擬真實的現(xiàn)場，引導學生使用病例對照研究方法及時探索可疑病因，提高了學生解決和分析實際問題的能力。
課程設(shè)置存在問題
流行病學是一門方法學，是中醫(yī)藥院校學生需要掌握的一門課程。我校的專業(yè)中，除了衛(wèi)生事業(yè)管理專業(yè)設(shè)置了流行病學課程外，中醫(yī)臨床(含七年制)、中西醫(yī)臨床(含七年制)、針灸(含七年制)、推拿、護理等專業(yè)也都開設(shè)了此課程。不同專業(yè)的課時數(shù)不一致，但總體而言，學時數(shù)一般為18學時，無法系統(tǒng)講解流行病學的理論和方法。
應對措施:加強教材建設(shè)和調(diào)整教學內(nèi)容。面對不同專業(yè)、不同培養(yǎng)層次的學生，設(shè)置不同的教學內(nèi)容和學時。教師在教學工作中，應根據(jù)所授專業(yè)的特點，選擇合適的教學內(nèi)容，制定適當?shù)慕虒W方案。對我校衛(wèi)生事業(yè)管理專業(yè)的學生，流行病學是主要的專業(yè)課程，安排學時多，系統(tǒng)全面地介紹流行病學的基本概念、原理、方法，使學生對流行病學有較全面系統(tǒng)的理解。對于中醫(yī)相關(guān)專業(yè)的學生，重點講授流行病學作為方法學學科的特點、基本的概念和常見的研究方法，讓學生通過課程的學習了解科研的思路、內(nèi)容和方法;另外簡單介紹循證醫(yī)學內(nèi)容、傳染病病種及防治原則。
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3教學計劃制定根據(jù)預防醫(yī)學本科生理論和實踐教學內(nèi)容需求結(jié)果分析，流行病學教學重點為流行病學方法，強調(diào)基本公共衛(wèi)生技能的訓練，教學目標以培養(yǎng)學生解決實踐問題的能力為主。筆者等針對性的修訂教學計劃，將流行病學教學分為理論講授(54學時)、分組講習(32學時)和現(xiàn)場實踐(24學時)3部分。
1轉(zhuǎn)變公共衛(wèi)生人才培養(yǎng)目標是培養(yǎng)新時期公共衛(wèi)生專業(yè)人才的基本前提
面對國際、國內(nèi)嚴峻的公共衛(wèi)生形勢，教育部、衛(wèi)生部聯(lián)合了《本科醫(yī)學教育標準———臨床醫(yī)學專業(yè)(試行)》［3］，明確提出醫(yī)學本科生的培養(yǎng)目標要適應新時期我國疾病預防與控制領(lǐng)域的需求。據(jù)此將流行病學的教學目標制定為:通過課堂講授、課間實習及畢業(yè)實習使學生掌握流行病學的基本理論、基本方法;熟悉疾病預防控制中流行病學基本技能;了解常見疾病的人群防治策略和措施。通過流行病學教學推動學生疾病預防與控制能力的提高。
2加強以能力培養(yǎng)為導向的課程體系建設(shè)是實踐能力培養(yǎng)的關(guān)鍵［4］
目前，制約我國疾病預防與控制能力提升的主要因素是缺乏合格專業(yè)人才。中國疾病預防控制中心提出了下列幾條合格的專業(yè)人才應該具備的能力［5］:首先，發(fā)生疾病暴發(fā)或緊急衛(wèi)生事件時，要具備獨立組織開展較復雜的現(xiàn)場流行病學調(diào)查的能力;第二，公共衛(wèi)生措施評價，制定現(xiàn)場衛(wèi)生防病工作計劃和組織實施能力;第三，具備對疾病監(jiān)測系統(tǒng)進行設(shè)計、分析和評價的能力;第四，向決策者提出合理化建議，以及與新聞媒介和大眾溝通、交流能力;第五，信息收集、核實診斷、分析和利用能力;第六，項目的申請、計劃、實施和管理的能力;第七，撰寫調(diào)查報告、學術(shù)論文和演講的能力;第八，培訓和技術(shù)指導能力。如上所述，傳統(tǒng)的流行病學教學體系在上述8個方面能力的培養(yǎng)上存在缺陷，主要表現(xiàn)在對現(xiàn)場防病組織能力和技術(shù)操作能力培養(yǎng)缺乏，通過本次教學改革，筆者等設(shè)計了4個相互促進和聯(lián)系的教學體系，具體體現(xiàn)在如下4個方面:第一，通過大課理論講授培養(yǎng)學生流行病學基本的理論和原理。第二，采用小組講習的形式，組織學生針對流行病學基本理論和概念在具體案例中的應用開展討論，使學生掌握流行病學方法學基本指標和概念，突出培養(yǎng)學生基本理論和原理的應用能力。第三，設(shè)置流行病學現(xiàn)場實踐課程，訓練學生流行病學基本技能的操作，培養(yǎng)學生解決公共衛(wèi)生實踐問題的能力。第四，將科室科研工作與教學工作緊密結(jié)合，開設(shè)流行病學現(xiàn)場調(diào)查研究實踐，選擇合適的課題，教師幫助學生以小組的形式完成設(shè)計并實施，培養(yǎng)學生調(diào)查設(shè)計、資料收集和溝通交流能力［6］。通過上述4個方面的教學，使預防醫(yī)學本科學生基本具備了開展公共衛(wèi)生實踐工作的能力。
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2 職業(yè)流行病學的研究設(shè)計類型
橫斷面研究，即通過對特定時間的職業(yè)人群內(nèi)有關(guān)變量與疾病或健康狀況關(guān)系的描述，掌握職業(yè)人群中疾病或健康狀況的分布，提供病因線索[2]。在職業(yè)醫(yī)學歷史中，用橫斷面調(diào)查進行過大規(guī)模研究，能做出實際價值的科學結(jié)論，而且也對職業(yè)病的防治管理起了重要作用。但是橫斷面研究只能得出病因線索，做出病因推斷，但不能得到具有普遍意義的科學結(jié)論。
病例對照研究是從是否患病入手，研究引起疾病的可能暴露因素。病例對照研究是職業(yè)流行病學評價和篩選職業(yè)性病因的重要方法和手段。病例對照研究通常局限于一種疾病或狀態(tài)的研究，難以滿足實際工作中對職業(yè)因素危害進行全面評價的要求。
隊列研究從人群的暴露有無入手，研究該人群發(fā)病或死亡率的差別，從而評價暴露引起疾病的情況；隊列研究更符合職業(yè)流行病學的目的要求，適用于對某職業(yè)人群健康狀況的評價。隊列研究中，較多采用回顧性隊列研究。盡管回顧性隊列研究存在一定的偏倚，但仍是目前國內(nèi)外研究職業(yè)危害因素致病作用的切實可行的方法。
3 職業(yè)流行病學調(diào)查的要求
①明確調(diào)查目的，根據(jù)調(diào)查目的決定研究內(nèi)容；
②對照人群的選擇，職業(yè)人群存在健康工人效應，即職業(yè)人群本身是經(jīng)過體檢篩選，不患有重大疾病的人群，他們的健康狀況要好于一般人群，因此在對照的選擇上也應注意這一點；
③確定接觸和疾病的含義，接觸暴露的劑量應該有一個明確的定量標準，對疾病也應有明確的疾病定義；
④表格的設(shè)計，要根據(jù)調(diào)查目的設(shè)計調(diào)查表，調(diào)查表應有較高的信度和效度。
4 職業(yè)流行病學方法相對其他一般流行病學方法存在的優(yōu)勢
①職業(yè)流行病學調(diào)查的人群一般為有組織的人群，有統(tǒng)一的管理，其生活方式、飲食習慣較為一致；
②管理規(guī)范的工作場所一般都有較為完整可靠的歷史資料，這些資料都可以直接利用。另外，進行職業(yè)流行病學調(diào)查的樣本量容易取得，調(diào)查人群容易集中，節(jié)省人力物力，前瞻性研究的隨訪相對一般人群容易；
③職業(yè)流行病調(diào)查可以與職業(yè)衛(wèi)生日常檢測工作結(jié)合起來，節(jié)省時間；
④開展職業(yè)流行病學研究主要是在廠礦、機關(guān)團體，也可在社區(qū)一般人群中把職業(yè)作為一項獨立變量來分析研究。
5 職業(yè)流行病學目前存在的問題
①職業(yè)流行病學調(diào)查不可避免的會存在應答者偏倚,工人在得知調(diào)查目的后，會放大職業(yè)危害對自身的影響。
②無論是取得職業(yè)環(huán)境檢測資質(zhì)的環(huán)境評估公司和職業(yè)病防治所，目前對職業(yè)場所的檢測都是盈利性質(zhì)的，都會收取一定費用，這就不可避免的在出臺檢測報告的時候會照顧到被檢測企業(yè)的利益。
6 職業(yè)流行病學研究亟待解決的問題
①多種職業(yè)危害因素聯(lián)合作用。
②新化學物質(zhì)對職工的損害。
③化學反應的中間產(chǎn)物對機體的影響。
④職業(yè)流行病學的研究達到分子水平的仍然較少。
⑤在職業(yè)流行病學的研究中，職業(yè)人群也不能僅僅被理解為廠礦工人。
總之，在2003年非典之后衛(wèi)生系統(tǒng)重新改組后，職業(yè)病防治所并入到疾控中心改名為職業(yè)病防治科之后，職防所“既當運動員又當裁判員”的局面被打破，不再承擔監(jiān)督的職能，只承擔出臺職業(yè)環(huán)境檢測和評估報告的任務(wù)。這樣檢測機構(gòu)和監(jiān)督機構(gòu)就可以相互監(jiān)督相互制約，對于檢測數(shù)據(jù)的準確性和真實性的提高起到了很大的作用。職業(yè)病防治法的修訂，將要求用人單位自己舉證質(zhì)證，這就促使用人單位自己主動檢測，主動發(fā)現(xiàn)職業(yè)危害因素從而改進職業(yè)環(huán)境，預防職業(yè)危害的產(chǎn)生。這些都為職業(yè)流行病學的發(fā)展創(chuàng)造了良好的條件。
同時，我國加入世貿(mào)組織，私營和外商投資企業(yè)的出現(xiàn)，勞動用工制度的變化、新興產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和技術(shù)引進，職業(yè)衛(wèi)生工作也遇到了前所未有的挑戰(zhàn)，各種新職業(yè)病危害因素大量出現(xiàn)。經(jīng)濟活動越頻繁、經(jīng)濟增長越快速，職業(yè)病危害的分布就越來越廣；傳統(tǒng)的職業(yè)病危害尚未完全消除, 新的職業(yè)病危害又不斷產(chǎn)生。這些對于職業(yè)流行病學的發(fā)展既是機遇也是挑戰(zhàn)。
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近年來，食源型霍亂在我國頻頻爆發(fā)，對人們的生命健康以及社會的穩(wěn)定產(chǎn)生了較大的影響[1]，由于其擴散強度較大，該病已經(jīng)在近年來發(fā)展成為某些地區(qū)霍亂流行的一種主要的方式[2]。為了能夠探討食源型霍亂的流行病學特征以及流行因素，本研究主要對2011年1月至2012年12月16起食源型霍亂疫情進行流行病學分析，現(xiàn)將具體的研究結(jié)果報道如下。
1 資料及方法
1.1 資料來源 本研究中全部疫情病例資料均源于我市各縣（區(qū)）衛(wèi)生防疫站流行病學的調(diào)查研究資料。
1.2 分析方法 對本研究中的全部病例資料經(jīng)審核編碼之后，將其信息輸入至計算機之中，采用相關(guān)軟件對其進行統(tǒng)計、處理。
1.3 統(tǒng)計學處理 本研究中的全部數(shù)據(jù)均由SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計及分析，流行因素主要采用Pearson單因素與多元Logistic回歸分析的方法。
2 結(jié) 果
2.1 疫情發(fā)生情況 根據(jù)調(diào)查與探究的數(shù)據(jù)，得出如下關(guān)于本研究中的16起疫情發(fā)生情況：本研究中的16起食源型霍亂疫情，共計診斷霍亂患者數(shù)為82例，帶菌者為118例；病例主要分布兩個年齡段，即20-30歲與40-50歲年齡段，分別占總病例數(shù)的29.00%（58/200）與21.00%（42/200）；病例性別構(gòu)成為120：80；患者及其帶菌者中，主要為工人、學生、農(nóng)民以及餐飲人員，分別為38.00%（76/200）、34.00%（68/200）、14.00%（28/200）及14.00%（28/200）。
2.2 影響食源型流行病學的因素分析 經(jīng)單因素與多因素分析的方法，最終確定聚餐、水污染、食物污染及生活接觸四個方面的因素為影響食源型霍亂流行的主要因素，見表1、2。
3 討 論
控制食源型霍亂疫情。在我市霍亂控制中十分重要。尤其是霍亂流行期在疫區(qū)舉辦任何大的聚餐都有可能引起食源型霍亂暴發(fā)[3]，因此，應該大力開展健康教育，勸阻在疫區(qū)內(nèi)舉辦大型聚餐，勸阻無敷時衛(wèi)生防疫人員應及時到現(xiàn)場監(jiān)督檢查，必要時對高危人群實行預防性治療[4]。本研究主要觀察指標包括：疫情發(fā)生情況、影響食源型流行病學的因素分析。結(jié)果表明：本研究中的16起食源型霍亂疫情，共計診斷霍亂患者數(shù)為82例，帶菌者為118例；病例主要分布兩個年齡段，即20-30歲與40-50歲年齡段，分別占總病例數(shù)的29.00%（58/200）與21.00%（42/200）；病例性別構(gòu)成為120：80；患者及其帶菌者中，主要以工人、學生、農(nóng)民以及餐飲人員較多。經(jīng)單因素與多元Logistic回歸分析的方法，最終確定聚餐、水污染、食物污染及生活接觸四個因素為影響食源型流行的影響因素。綜上所述，影響食源型霍亂流行的主要因素包括聚餐、水污染、食物污染及生活接觸等方面，因此應該注意上述影響因素，做好疫情的預防與監(jiān)督工作，降低食源型霍亂病例的擴散以及控制該病的蔓延。
參考文獻
[1] 楊樹勤，主編.衛(wèi)生統(tǒng)計學[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1993.
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1 精神障礙流行病學的近期研究
精神障礙流行病學的發(fā)展根據(jù)美國Dohrenwend被分為3階段[5]。第一階段是20世紀初到二戰(zhàn)前，主要任務(wù)及目標位整理分析臨床檔案資料及數(shù)據(jù)，但由于臨床病例的特殊及有限性，使得所得人群數(shù)據(jù)具有一定的局限性 。第二階段是二戰(zhàn)后直到80年代初，主要是通過對社區(qū)所調(diào)查的樣本進行等級評定，但樣本是調(diào)查對象自我評定的心理測量量表，這種方法只是對調(diào)查對象精神心理的一個維度進行登記評定，并不是針對某種特定的精神障礙。上述方法從一開始就存在一定的爭論，如靈敏度、條目偏倚、癥狀覆蓋范圍的限制等方面。第3階段是80年代初至今，隨著方法及技術(shù)的不斷進步及發(fā)展。一系列有針對性的診斷工具及分類方法出現(xiàn)，例如80年代出現(xiàn)了可供非精神專業(yè)的調(diào)查員使用的專業(yè)診斷訪談方法，如美國精神衛(wèi)生研究所設(shè)計的《診斷用會談提綱》（Diagnostic Interview Schedule， DIS）[5]最先用于美國流行病學責任區(qū)（Epidemiologic Catchment Area， ECA）研究項目中。在DIS基礎(chǔ)上，陸續(xù)編制出其他診斷訪談工具，目前使用最廣泛的是世界衛(wèi)生組織復合性國際診斷交談檢查（CIDI）[6]以及美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版（DSM-Ⅳ）軸Ⅰ障礙定式臨床檢查（SCID）。
我國精神障礙流行病學調(diào)查雖起步較晚，但通過不斷的交流合作，現(xiàn)在也位列世界潮流。我國流行病學的發(fā)展史也可劃分為3個階段 。第1階段是20世紀50年代到80年代，此期間的流行病學調(diào)查采用的是線索調(diào)查方法，即篩查出對象后，直接由精神科醫(yī)生對其進行診斷，或者挨門逐戶的普查。第2階段是20世紀80年代至21世紀初，此時的流行病學調(diào)查已經(jīng)有了標準化的篩查和診斷工具，并采用了抽樣技術(shù)進行調(diào)查。第3階段是本世紀初至今，采用ICD-10、DSM-Ⅳ為診斷標準，使用DSM-Ⅳ軸Ⅰ障礙用臨床定式檢查（SCID）、復合性國際診斷交談檢查表（CIDI）等國際通用得訪談工具作為診斷工具，運用復雜多層的抽樣技術(shù)如初級單位含量比例分層整群隨機抽樣方法，進行兩階段的連續(xù)調(diào)查，找出精神障礙不同級別的危險組，然后第2階段分別從上述分組中抽取一定的比例，由精神科醫(yī)生進行定式或半定式檢查。
2 精神障礙流行病學研究工具
2.1精神障礙分類系統(tǒng)和診斷工具 疾病分類學的目的是把種類繁多的疾病按照各自的特點和從屬關(guān)系劃分歸類 。但在20世紀60年代以前，精神障礙并無國際公認的分類。這可能由于很多精神障礙病因和發(fā)病機制不明，缺乏特異性的檢測指標，導致診斷主要依靠臨床醫(yī)生通過與患者的言語交流、行為觀察、精神心理測驗和知情者的描述。診斷一致性較低是制約精神障礙研究發(fā)展的重要因素
在精神障礙流行病學調(diào)查中，對精神障礙采用統(tǒng)一的分類和診斷標準是基本的要求，具體標準有。
2.1.1疾病及有關(guān)健康問題的國際分類 《疾病及有關(guān)健康問題的國際分類》（ICD）由WHO制定， 該分類可從不同種類的精神障礙的臨床特征，以及其它重要的但特異性較差的有關(guān)特征均進行了描述，為大多數(shù)精神障礙提供了診斷要點，現(xiàn)已被很多國家采用進行臨床診斷和流行病學研究[7]。
2.1.2 精神疾病診斷和統(tǒng)計手冊 美國精神病學會（American Psychiatric Association，APA）于1952年出版了《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》（DSM-Ⅰ），1968年版的DSM-Ⅱ與ICD-8保持一致。1980年版的DSM-Ⅲ中，提出了以臨床軸為主的多軸診斷的初步的概念。1994年出了第4版（DSM-Ⅳ），該版本廣泛應用于臨床，被眾多發(fā)達國家所廣泛使用。DSM-Ⅴ于2013年5月正式推出，DSM-Ⅳ列出了5個診斷軸 ，最佳狀態(tài)及功能為100分[8-9]。
2.1.3中國精神障礙分類與診斷標準 我國于1981年正式公布了《中國精神疾病分類與診斷標準》（CCMD），1989年進行改版（CCMD-2）。1995年對其進行了修訂。并在此基礎(chǔ)上對17種成人及7種兒少精神障礙分類與診斷標準進行分析[9]，出版并發(fā)行了CCMD-3，該版將在后綴的括號中列出ICD-10編碼、名稱，以便對照。CCMD-3是從我國文化背景出發(fā)，符合我國人民的心理癥狀表達方式[10-11]。
2.2 精神障礙診斷與篩查工具 精神障礙流行病學研究進展的另一方面表現(xiàn)在國際性精神障礙篩查及工具的不斷更新及進步發(fā)展上。
2.2.1復合性國際診斷交談檢查表 復合性國際診斷交談檢查表（CIDI）是美國診斷工具表（DIS）和精神現(xiàn)狀檢查（PSE）的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的，可以得到ICD-10及DSM-Ⅳ調(diào)查工具。CIDI是一種完全定式的訪談?wù){(diào)查表，我國現(xiàn)在使用的CIDI已經(jīng)有中文第3版。經(jīng)過國內(nèi)許多地區(qū)的流行病學調(diào)查及測試，證明CIDI中文版的信效度都比較高，可供各類調(diào)查員診斷使用。
2.2.2 DSM-Ⅳ軸Ⅰ障礙用臨床定式檢查 1969年出版的DSM-Ⅳ軸Ⅰ障礙用臨床定式檢查（SCID），主要被用于對DSM-Ⅳ軸Ⅰ主要診斷的半定式檢查。SCID既可以用精神障礙患者的診斷，也可用于社區(qū)精神障礙的流行病學調(diào)查。SCID具有一些以前診斷工具所沒有的特征，而這些特征有利于在精神障礙的研究，例如，設(shè)計了整體回顧部分，讓研究者清楚患者疾病的進展情況，并通過適當?shù)脑O(shè)計使研究者能夠排除與研究目的不相關(guān)的個體[12-19]。
SCID的信度、效度及其良好的適用性在國際上已經(jīng)得到肯定。1994年華西醫(yī)科大學將其按原文翻譯并校訂成中文版SCID。
3 精神障礙患病率的研究
3.1國外患病率及疾病譜 1980年NIMH開展的ECA項目[20]中，首次采用DIS作為調(diào)查工具對20291位18歲 人群進行數(shù)據(jù)分析。該研究發(fā)現(xiàn)各類精神障礙時點患病率為20 %， 終生患病率為32 %，隨后一項加拿大報道顯示[21]，各類精神障礙的終生患病率約為33.8%，兩者基本一致，差異無統(tǒng)計學意義。
美國在1990～1992年首次對精神障礙進行了全國大規(guī)模的隨機抽樣，共計 8098人參與[22]，結(jié)果顯示各類精神障礙總的終生患病率為48 %，特定精神障礙排在前三位的依次為重性抑郁障礙（占17.0%）、酒精使用障礙（占14.1%）和社交恐怖障礙（占13.3%）。重性抑郁障礙是最常見的精神障礙。
3.2 國內(nèi)患病率及疾病譜 有學者[23]采用分層整群隨機三階段的多級抽樣方法，共調(diào)查51982人，以精神病篩選表、神經(jīng)癥篩選表、兒童智力篩選表、PSE等為調(diào)查工具，診斷采用ICD-9及DSM 。結(jié)果表明，各類精神障礙的總終生患病率為1.1%，神經(jīng)癥除外。另有調(diào)查研究顯示 [24]， 除神經(jīng)癥外，各類精神障礙的終生患病率為1.4%，高于第一次全國流調(diào)的數(shù)據(jù)。
石其昌等[24]利用擴展的GHQ-12對14 639人進行篩選并按精神障礙的危險程度分組，然后在各組中抽取一定比例的調(diào)查對象再由精神科醫(yī)生按照DSM-Ⅳ診斷標準，采用SCID進行檢查，結(jié)果顯示，精神障礙總時點患病率為17.3%（95%CI=15.97%～18.67%），最常見的精神障礙是心境障礙（8.65%，95%CI=7.87%～9.50%）、焦慮障礙（4.26%，95%CI=3.56%～5.08%）和物質(zhì)使用障礙（2.99%，95%CI=2.37%～3.77%）。
一項精神障礙流行病學調(diào)查[25]終生患病率居前三位的分別是抑郁障礙、精神分裂癥、酒精使用障礙，比例分別為1.15%、0.78%、0.69%；另有流調(diào)[26]結(jié)果顯示，上述三項終生患病率分別為6.32%、3.94%、2.95%居前三位。其中，男性的抑郁障礙、精神分裂癥分別為2.44%、4.46%，明顯低于女性的4.43%、9.90%），而酒精使用障礙患病率（8.18%）則顯著高于女性（0.37%）。
縱觀國內(nèi)外大規(guī)模的精神障礙流行病學調(diào)查結(jié)果，各地間調(diào)查結(jié)果的波動范圍逐漸縮小，各類的精神障礙患病率有增長的趨勢，這可能是由于各地進行流調(diào)時采用的診斷標準和診斷工具日趨統(tǒng)一，還有調(diào)查方法的改善以及調(diào)查員專業(yè)水平不斷提升。上述調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，盡管各個地區(qū)、各個時期的疾病譜不盡相同，但仍能發(fā)現(xiàn)在進入21世紀以來，無論是國外還是國內(nèi)，心境障礙和焦慮障礙在精神障礙中所占比例增大，這可能與經(jīng)濟水平提高、生活壓力增加有關(guān)。 但從上述國內(nèi)外的流調(diào)數(shù)據(jù)能發(fā)現(xiàn)女性在患心境及焦慮障礙上比例高于男性，而男性則更容易患物質(zhì)使用障礙。
3.3國內(nèi)精神障礙的地區(qū)差異 1993年中國7地區(qū)精神障礙調(diào)查[25]指出：終生患病率城市為1.3%，農(nóng)村為1.4%，兩者比較，無統(tǒng)計學意義（P>0.05），城市各精神障礙總時點患病率鄉(xiāng) 為1.1%，農(nóng)村為1.2%，兩者比較，無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 城市特定精神障礙的患病率為0.0%，明顯低于農(nóng)村特定精神障礙的患病率（0.1 %），差異有統(tǒng)計學意義（P
2005年遼寧省城鄉(xiāng)18歲以上人群精神障礙的調(diào)查[26]結(jié)果為：心境障礙患病率城市為4.1%，農(nóng)村為3.0 %，兩者比較，差異顯著（P
根據(jù)以上調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)城鄉(xiāng)間各種精神障礙的患病水平是否有差異還倍具爭議。可能與各地的調(diào)查方法、選取樣本、使用不同的診斷工具及診斷標準有關(guān)，也可能與當?shù)爻青l(xiāng)間的經(jīng)濟收入水平、文化教育程度的差異不同有關(guān)[27-29]。隨著城市化進程的不斷推進，農(nóng)村地區(qū)的經(jīng)濟、生活水平提高，當?shù)鼐用裎幕潭鹊奶嵘赡苁垢鞣N患病水平漸趨一致。
4 發(fā)展方向與趨勢
目前，國內(nèi)外進行的精神障礙流行病學調(diào)查較多，隨著統(tǒng)計學的發(fā)展，抽樣方法逐漸科學，樣本越來越具有代表性，更能反映出當?shù)厣鐓^(qū)人群精神障礙的發(fā)病率及分布特點。同時，各國間也越來越注重交流合作，調(diào)查員的培訓越發(fā)專業(yè)規(guī)范，流行病學調(diào)查的工具和診斷標準日趨統(tǒng)一，上述各種發(fā)展進步使各地的調(diào)查數(shù)據(jù)更具有可比性。
綜上所述，我國精神障礙的流行病學調(diào)查應給予統(tǒng)一化的診斷標準，依據(jù)國際化的調(diào)查工具，結(jié)合本國實際國情，從病因進行分析，注意長期的預后研究及干預措施。由精神科專科醫(yī)院作為業(yè)務(wù)指導，在社區(qū)康復機構(gòu)的配合下，構(gòu)建醫(yī)院――社區(qū)一體化防治康復管理模式，使罹患精神障礙的患者早日康復，減輕社會及家庭負擔，提高個體機體的恢復質(zhì)量，提升患者生存質(zhì)量，但此道路仍有一定的困難，需要進一步的研究及大數(shù)據(jù)分析。
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篇7
【Abstract】 Objective:To evaluate the effect of epidemiology bilingual teaching reform. Method:Self-designed questionnaire was used to investigate teaching reform effect among the seven-year，eight-year，and foreign clinical medicine students of Central South University.Teaching reform measures included textbook，teaching content，teaching methods， and teaching style reform.Result:96.7% of the students are interested in bilingual teaching.They think that the chapter of case-control study is the most interesting one. The chapter variability and bias is the most difficulty one.96.7% of the students are satisfied with the textbook.98.3% of the students are satisfied with the bilingual teaching.100% of the students think that the teaching style is favorable.91.7% of the students think that they learn a lot.The concrete gains are mainly about the improving of Professional level，Specialized English level， epidemiological research methods， and the innovation ability of scientific research. Conclusion:It is feasible to develop epidemiology bilingual teaching for long educational system clinical medicine. We can make the necessary adjustments to perfect the bilingual teaching of Epidemiology according to the different characteristics of students.
【Key words】 Epidemiology; Bilingual teaching; Teaching reform
First-author’s address:Public Health School of Central South University，Changsha 410078，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.23.091
國家教育部明確要求高校要積極開展雙語教學，這標志著高等教育的教學改革進入了一個更深的層次，開創(chuàng)了人才培養(yǎng)的新途徑[1]。流行病學是從群體的角度認識疾病、預防和控制疾病的重要工具，是連接臨床醫(yī)學和預防醫(yī)學的重要橋梁和紐帶， 理應成為臨床醫(yī)學教育不可缺少的一部分[2]。同時醫(yī)學是一門在世界范圍內(nèi)交流和應用非常廣泛的科學，而國際交流的主要語言是英語，所以流行病學雙語教學是非常必要的。
在醫(yī)學知識更新和信息交流頻繁的今天，推進雙語教學改革是深化醫(yī)學教學改革的必然趨勢，是培養(yǎng)具有較強國際競爭力的高級醫(yī)學人才的重要舉措。應新的國際形勢和國家的要求，本校于2008年開始在長學制臨床醫(yī)學專業(yè)的學生中進行了流行病學的雙語教學改革。為了評價深化流行病學雙語教學改革的教學效果， 對修完這門課程的學生進行了問卷調(diào)查，現(xiàn)報告如下。
篇8
流行病學是“研究疾病在人群中的分布狀況以及其影響因素，并制訂和評價預防、控制和消滅疾病及促進健康的政策與措施”的科學，在社會公共衛(wèi)生中所起的作用十分巨大。如果流行病學發(fā)展長期滯后，勢必威脅到社會公共衛(wèi)生安全。本文從禽、豬流感的流行病學研究結(jié)果談傳染病流行病學研究的重要意義。
1 目前兩種主要傳染病流行病學研究結(jié)果
1.1 禽流感流行病學研究結(jié)果 禽流感流行病學研究可分為兩個階段，第一階段是1997年以前，禽流感的流行病學主要限于禽類流行病學的研究，主要的研究結(jié)論：(1)禽流感在家禽中以雞和火雞的易感性最高，其次是珍珠雞、野鳥和孔雀。鴨、鵝及其他水禽類的易感性較差，多為隱性感染或帶毒。鴿子自然發(fā)病雞分離到的病毒人工接種鴨、鵝、鴿子等，不易造成人工感染。(2)在禽流感的流行過程中，帶毒的候鳥作為載體將其作世界性傳播。鴨群在其病毒傳播中同樣也扮演著重要角色。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，鴨群的流感病毒感染均為無癥狀型，雖腸道感染很普遍，尤其是幼鴨，但流感病毒對鴨群本身并不造成損害。(3)感染禽也可成為水平傳染源，病禽可以從呼吸道、消化道和眼結(jié)膜排出病毒，其感染方式包括與易感禽的直接接觸及易感禽與各種污染物的接觸。第二階段的研究是1997年香港發(fā)生禽流感事件至今，因首次從人體內(nèi)分離到高致病性禽流感病毒，使得禽流感的流行病學范圍發(fā)生了很大的變化。人們對禽流感流行病學的研究從原來單純禽類的流行病學研究擴大到人和其他哺乳動物的流行病學研究領(lǐng)域。1997年5月香港首次出現(xiàn)H5N1型AIV直接感染人致病的事件。1997年12月至1998年10月郭元吉等從我國華南／華中地區(qū)患流感的人群中分離到5株H9N2亞型流感病毒。1999年在香港從人身上分離出2株H9N2亞型流感病毒，首次表明了AIV在自然狀態(tài)下與人的嚴重疾病有關(guān)，賦予了AIV全新的公共衛(wèi)生意義。1997年2004年短短的幾年間，禽流感出現(xiàn)了3個對人類致病的流感亞型(H5，H7和H9)，使對人類致病的流感亞型增加N6個(包括原來的H1，H2，H3)。尤其是在不到10年的時間里出現(xiàn)了3個對人類致病的禽流感亞型，這使得人們不得不對禽流感病毒“另眼相看”。如今，世界各國已經(jīng)開始進行禽流感尤其是高致病性禽流感對人類致病性的流行病學研究工作。目前這方面工作的研究結(jié)論包括：(1)患病的活禽是高致病性禽流感的主要傳染源，一些禽類產(chǎn)品(包括雞蛋)能夠感染禽流感病毒，但尚沒有足夠的證據(jù)表明禽類產(chǎn)品能直接傳染禽流感；(2)高致病性禽流感的主要傳播途徑是通過感染的動物(主要是禽類)傳染給人，尚未發(fā)現(xiàn)人與人之間傳播的病例；(3)成人和兒童均可以被感染，也無性別差異，但有跡象表明，12歲以下兒童容易被感染。
1.2 豬流感流行病學研究概況 豬流感和禽流感、人流感一樣，是一種最常見的反復發(fā)作的病毒性傳染病，廣泛流行與豬群中的主要有H1N1，H3N2亞型。H1N1亞型引起的豬流感已經(jīng)有近百年的歷史。目前H5N1亞型禽流感并已經(jīng)具備感染人的能力，且致人死亡，致死率高達70％，雖然目前尚沒有持續(xù)地人傳人的證據(jù)，但是存在短的、10期FEATURE主題策劃以死亡為終止的傳染鏈。豬流感一直是豬群中難以根除的呼吸道疾病之一。近年，豬群中除了常見的經(jīng)典型H1N1、類禽型H1N1和類人型H3N2流感病毒引起的豬流感外，由重組病毒H1N2、H1N7、H3N6引起的豬流感也時有報道。1998年，美國卡羅萊納洲、明尼蘇達洲、愛荷華洲和德克薩斯洲接種了H1N1豬流感疫苗的4個豬場暴發(fā)了嚴重的豬流感，研究表明，其病原為H3N2人一豬雙重組病毒株和人一豬一禽三重組病毒株，母豬發(fā)病嚴重，有3％～4％的母豬出現(xiàn)流產(chǎn)，產(chǎn)仔率降低5％～10％，斷奶前仔豬死亡率高達4％～5％；23個洲的4382份血清樣品中抗三重組病毒株抗體陽性率為20.5％，抗經(jīng)典H1N1豬流感病毒抗體陽性率為28.3％；到1999年，從俄克拉荷馬洲、伊利諾斯洲、科羅拉多洲、威斯康星洲及北卡羅萊納洲又分離出三重組H3N2豬流感病毒，血清學調(diào)查結(jié)果表明，該病毒引起的豬流感幾乎遍及整個美國，由此說明，該病毒對豬有很好的適應性并很快在豬群中傳播開。1999年，普遍流行于水鳥中的H4N6禽流感病毒(AIV)，首次從北美中東部安大略湖自然感染的豬體中分離到，1999年中國香港報道從豬群中分離到4株H9N2亞型流感病毒。哈爾濱獸醫(yī)研究所從收集和送檢的樣品中分離并初步鑒定了豬流感病毒若干株，其中確定為禽源A型流感病毒的分離株包括有H9N2等亞型毒株，其余為H1和H3亞型毒株。還有其他多家實驗室也從國內(nèi)不同地方發(fā)生呼吸道感染的豬群中，分離到類似亞型禽流感病毒。高致病性禽流感病毒感染豬，這已經(jīng)被研究人員由豬體內(nèi)分離到H5N1豬流感病毒而得到證實。2005年5月印度尼西亞證實從豬體內(nèi)分離出了H5N1亞型禽流感病毒。禽流感病毒和人類流感病毒在豬宿主體內(nèi)混合重組產(chǎn)生一種新型的、致命的、能夠在人與人之間傳播的菌株僅僅是一個時間問題。
2 重視傳染病流行病學研究共同抵御傳染病肆虐
篇9
流行病學調(diào)查是指利用詢問、、問卷調(diào)查或者實地查看、檢測等多種方式，將一切有關(guān)疾病的資料、數(shù)據(jù)等進行收集與分析，并從中獲取較為合理的病因或者是疑似病因，據(jù)此采取相應的措施和防控方案的過程[1]。動物流行病學調(diào)查是指以動物群體為對象，對其發(fā)生疫病的分布狀況、發(fā)病因素、防控與治療方法等進行綜合調(diào)查分析的一個過程。
1 調(diào)查內(nèi)容與目的
流行病學調(diào)查可以看作是預防醫(yī)學的一種，流行病學調(diào)查是針對一些具有傳染性的疾病進行數(shù)據(jù)收集的一種活動。是以提出合理的病因為導火線，在此基礎(chǔ)上對流行病提出合理有效的預防措施以及解決方法，為動物疫病的研究提供有效的理論依據(jù)。
首先，對疫病報道事件的信息進行認真調(diào)查與核實。要對流行病的傳染源、傳播途徑、傳播方式、易感動物以及引發(fā)疫病的條件進行調(diào)查，研究出疫病的預防措施，控制住疫病的擴散，并提出有效合理的解決辦法[2]。其次，在疫病發(fā)生的一定時間內(nèi)，要控制好一定的范圍，對動物群體進行疫病事件的調(diào)查，要認真觀察動物在患病期間的異常狀況，查找導致疫病發(fā)生的環(huán)境因素，為了解疫病情況、預防和解決疫病提供依據(jù)。最后，對動物疫病的預防效果進行有效地評估。
2 流行病學的分類
根據(jù)調(diào)查地區(qū)的不同，把調(diào)查分為疫病抽樣調(diào)查和疫病普查；根據(jù)調(diào)查的時間順序不同，把調(diào)查分為縱向調(diào)查和橫向調(diào)查；根據(jù)動物疫病發(fā)生的情況不同，分為個案調(diào)查、流行病嚴重時的暴發(fā)調(diào)查、針對特殊病例的專題調(diào)查以及常規(guī)調(diào)查。
3 流行病學調(diào)查在動物疫病防控中的應用及作用
3.1 個案調(diào)查
個案調(diào)查也稱為病例調(diào)查，就是對動物傳染病或非傳染病等的一些病例和在動物疫病中第一次出現(xiàn)的病例進行的調(diào)查。在調(diào)查中可以采取問卷調(diào)查、實地調(diào)查以及詢問飼養(yǎng)員的方式進行，用問卷的形式對發(fā)病動物進行種類、年齡、飼養(yǎng)環(huán)境、接種過的疫苗、發(fā)病前的情況、發(fā)病前接觸和食用過的食物、發(fā)病時間以及動物發(fā)病后的一些狀況進行詳細調(diào)查，根據(jù)問卷調(diào)查和獸醫(yī)的診斷檢查來尋找動物發(fā)病的原因[3]。要查明疫病的傳染源、疫病的傳播方式、傳播途徑以及病毒的擴散范圍等，詳細調(diào)查后為更快制定有效的解決方案奠定基礎(chǔ)，同時也讓更多的飼養(yǎng)員了解和認識該病。
3.2 暴發(fā)調(diào)查
暴發(fā)調(diào)查就是在某一地區(qū)短時間內(nèi)大量動物發(fā)生同一種疫病的調(diào)查。在醫(yī)學上暴發(fā)調(diào)查也叫緊急流行病學調(diào)查。是在已知動物疫病發(fā)生的原因和疫病的來源后，去探索動物疫病發(fā)生的未知因素，尋找疫病的解決方案。根據(jù)調(diào)查和研究，找出動物疫病發(fā)生的根本因素。疫病的傳播方式、傳播途徑和傳播范圍以及流行原因是疫病調(diào)查的主要內(nèi)容，通過調(diào)查可以更好地掌握動物疫病流行的實質(zhì)、疫病傳播的強度和傳播的范圍。了解該疫病的發(fā)生帶給動物的危害以及該疫病得到控制后是否有復發(fā)狀況出現(xiàn)。動物疫病要進行科學有效地控制，防止疫情的惡化與蔓延。還要對該疫情進行總結(jié)，對以后動物疫病的診斷、流行性疾病和傳染性疾病的防治提供合理有效的數(shù)據(jù)資料，可以更好地總結(jié)疾病的發(fā)生規(guī)律，預防類似疾病的發(fā)生。
實施對流行病學進行調(diào)查研究時，一要對流行病的病發(fā)現(xiàn)場、動物生活的環(huán)境進行統(tǒng)一調(diào)查，找出動物疫病發(fā)生的源頭，當?shù)厝藢游锏娘曫B(yǎng)情況、屠宰情況，可以更好地掌握病情，大致計算出控制和治療疫情所需要的人力、物力、財力[4]。通過調(diào)查可以很好地了解飼養(yǎng)員飼養(yǎng)畜禽的方式及畜禽的生活習慣，可以知道疫情以什么方式和在什么環(huán)境中傳播速度是最快的，在什么條件下的傳播范圍是最大的，這樣疫情就會得到合理和有效的控制。二是對發(fā)病的動物進行調(diào)查，要調(diào)查動物的種類、發(fā)病動物的數(shù)量、發(fā)病的嚴重程度、自身的免疫狀況、發(fā)病的整個過程以及居住的環(huán)境和食物，更好更快地了解疫情的具體情況，使疫情可以快速地得到緩解和消除。三是對疫情的來源和擴散范圍進行調(diào)查，也就是對動物所吃食物、自身的免疫力以及一系列的外部環(huán)境的追溯和追蹤的過程，為病情的控制和研究提供保障，對動物疾病的治療起著關(guān)鍵性的作用。四是對疫情的處置進行分析，對流行性疾病、傳染嚴重的疫病，要對疫區(qū)進行隔離和封鎖，對威脅區(qū)的動物進行疫苗免疫注射、搞好消毒和監(jiān)測，在最短時間內(nèi)控制好疫情，避免疫情的擴散和傳播，盡快地提出科學合理的解決方案。
3.3 專題調(diào)查
專題調(diào)查是針對特定的、有計劃的某一項事物進行調(diào)查。可以采取有針對性的問卷調(diào)查和在動物發(fā)病的疫區(qū)進行核查的方式。專題調(diào)查適用于動物疫病、動物接種疫苗等的調(diào)查。在疫病調(diào)查中，有效地掌握動物疫病流行的動態(tài)、疫病對動物的危害，可以更好的分析出動物發(fā)病的原因以及該疫病的特點，有針對性的對疫病進行預防和治療。對接種疫苗的畜禽進行調(diào)查，要觀察畜禽的變化，畜禽在接種疫苗后的效果。通過調(diào)查，研究人員可以了解到疫苗對疫病的抵抗程度，對畜禽注射疫苗的安全性、畜禽的臨床反應、注射疫苗后的不良反應、畜禽的發(fā)病總數(shù)以及死亡數(shù)量等進行分析，可以更加明確疫苗的選擇，更加快速的解決疫病的問題[5]。
隨著我國經(jīng)濟不斷快速發(fā)展，畜牧業(yè)也在不斷地發(fā)展，引進外來物種是必不可少的，但伴隨而來的就是動物疫病的預防，對引進外來物種進行檢測與調(diào)查，是當前科學發(fā)展的需要，對外來畜禽進行調(diào)查，可保證外來物種的健康，預防外來物種將疫病帶進畜禽區(qū)，引發(fā)重大的疫病，從而保障畜禽的安全。
3.4 常規(guī)流行病學調(diào)查
針對某一時段發(fā)生的某種疫情，飼養(yǎng)員對畜禽進行常規(guī)性的檢查，對該疫病進行預防，保證畜禽健康的大范圍普遍調(diào)查為常規(guī)流行病學檢查。常規(guī)的流行病學調(diào)查的時間長、不固定且范圍廣，通過對疫病的種類、分布、發(fā)病原因、發(fā)病源等資料進行收集，可以更加快速地了解動物的發(fā)病情況、危害程度、養(yǎng)殖區(qū)的狀況和發(fā)病來源等，掌握更多的信息就可以有針對性、有目的的對疫病進行防治，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，遏制住病情的發(fā)展，同時可選擇合適的疫苗，制定有效的免疫程序。
4 小結(jié)
流行病學調(diào)查是一項工作量大、范圍廣且內(nèi)容復雜的調(diào)查活動，在調(diào)查中會有很多外在因素的干擾要使調(diào)查順利進行，必須要有一套合理的調(diào)查方案，在調(diào)查準備工作時要搜集相關(guān)的資料，對資料進行分析研究，為調(diào)查做好理論準備，確保調(diào)查的順利進行。在調(diào)查中對有關(guān)的數(shù)據(jù)資料進行分析，有的資料還要到現(xiàn)場去進行調(diào)查、詢問，要經(jīng)過多方面的配合調(diào)查才能順利進行。在調(diào)查中，要加強對動物疫病預防的宣傳，和各個部門的人員進行溝通、交流，使調(diào)查的資料數(shù)據(jù)更具有準確性、真實性。同時要廣泛宣傳動物疫病預防知識，做好疫病預防工作。
參考文獻：
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篇10
EpidemiologicalInvestigationof1746HFMDs
Zhou Chong
（Shandong Heze Mudan section CDC，Heze Mudan，274000，China）
【Abstract】Objectives Investigate the epidemiological characteristics of HFMDs in heze Peony area in order to provide the scientific evidence for its prevention and control measures. Method 1746 cases with HFMDs in Mudan district 2010 were analized epidemiologically .Results The date showed that HFMD had full-year incidence （especially from march to july，account for 86.88%）among the patients，especially the under-4-year old children and the scattered inhabiting children（account for 95.19%）. Even，the incidence in fringe area（2.25%） was higher than that in city area（1.57%）and in rural area(0.93%) .Conclusion We should strengthen the prevention and control efforts to protect children’s heallth because of the serious harm ofHFMDs.
【Keywords】HFMDs（hand-food-and-mouth diseases） epidemiology proportions incidence
手足口病是一種侵犯嬰幼兒為主的常見傳染病，由多種腸道病毒引起，我國手足口病呈現(xiàn)病毒CA16與EV71交替流行的趨勢[1]。2010年我區(qū)手足口病的大面積流行，給我區(qū)兒童生命安全帶來嚴重危害，為了解我區(qū)手足口病的流行病學特征，為我區(qū)防控措施提供科學依據(jù)，現(xiàn)對我區(qū)1746例手足口病例進行資料分析。
1 資料與方法
1.1 資料 手足口發(fā)病資料來源于傳染病網(wǎng)絡(luò)直報系統(tǒng)及疾控中心流行病學調(diào)查人員現(xiàn)場調(diào)查資料。人口資料來源于牡丹區(qū)2000年第五次人口普查數(shù)據(jù)。
1.2 方法 運用描述流行病學方法，用Excel2003建立數(shù)據(jù)庫并進行流行病學統(tǒng)計分析。率的比較用X2檢驗。
2 結(jié)果
2.1 流行概況 牡丹區(qū)2010年1746例手足口病人在全年均有發(fā)病，年發(fā)病率為1.36‰（1746/1280036）。大部分是散居兒童，人數(shù)是1675例，占發(fā)病總?cè)藬?shù)的95.93%；其次是托幼兒童45例，學生23例，醫(yī)務(wù)人員1例，其它2例。以城鄉(xiāng)結(jié)合部發(fā)病率最高。全部病例均為散發(fā)，無死亡病例。
2.2 流行病學特征
2.2.1 地區(qū)分布 我區(qū)1746例手足口病人均為散發(fā)，其中城區(qū)359例，城鄉(xiāng)結(jié)合部697例，農(nóng)村690例，其發(fā)病率分別為：1.57‰（359/228278）、2.25‰（697/309765）、0.93‰（690/741988），差異有統(tǒng)計學意義（X2=288.48，P
2.2.2 時間分布 我區(qū)1746例手足口病人全年均有發(fā)病，以3―7月份發(fā)病人數(shù)最多，占發(fā)病總?cè)藬?shù)的86.88%，4月份發(fā)病達到高峰。1―12月份發(fā)病情況見表1。
表11746例手足口病人各月發(fā)病情況
2.2.3 人群分布0―4周歲兒童發(fā)病人數(shù)最多，占發(fā)病總?cè)藬?shù)的95.19%，其中1~周歲兒童發(fā)病構(gòu)成最高，為42.84%。 各年齡組發(fā)病情況見表2
表21746例手足口病人不同年齡組人群發(fā)病情況
3 討論
資料顯示，我區(qū)2010年1746例手足口病人主要以0―4周歲兒童發(fā)病為主，散居兒童居多，以輕型病例為主。這與邵利業(yè)[2]對手足口病學的研究結(jié)果相同。健康人群血清流行病學的研究表明，44%新生兒由于帶有母親EV71血清抗體，但1個月后會迅速下降。1―23月齡的嬰幼兒EV71抗體陽性率僅為0.8%，2―5周歲兒童血清陽性率以每年12%提高，15歲以上人群抗體陽性率都保持在50%以上[3]。由此看來，這與兒童體內(nèi)的抗體水平有很大關(guān)系。從病例的地區(qū)分布看，城鄉(xiāng)結(jié)合部、城區(qū)和農(nóng)村手足口病發(fā)病率有顯著性差異，城鄉(xiāng)結(jié)合部最高，城區(qū)次之，農(nóng)村最低。造成這種差異的原因之一是：兒童家長對手足口病重視，孩子疑似此病就到上級醫(yī)院就診，從而發(fā)現(xiàn)的病例就多。另一原因是：城鄉(xiāng)結(jié)合部的流動人口較多，衛(wèi)生條件較差，造成發(fā)病率高。我區(qū)一年四季均有發(fā)病，3―7月份發(fā)病最多，4月份發(fā)病達到最高峰。據(jù)文獻記載，全國各省發(fā)病高峰大都不相同，廣東省為5月份，上海市為6月份，北京為7月份，推測與每年氣溫從南到北升高的時間順延有關(guān)[4]。
總之，手足口病傳染性強，傳播速度快，對5歲以下兒童危害嚴重，至今尚無疫苗預防，亦無特異性治療方法[5]。這為手足口病的防控增加了難度，為了控制手足口病的發(fā)生，我們應做好以下工作：一是大力開展愛國衛(wèi)生運動，加強健康教育，群防群控。二是醫(yī)療單位嚴格按照診療、預檢、消毒和隔離等規(guī)定，盡量避免交叉感染。三是切實做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早報告、早治療。四是加強流行病學調(diào)查和病原學監(jiān)測工作，采取針對性的相關(guān)措施。
參考文獻
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篇11
情境教學法是指在教學過程中，教師有目的地引入或創(chuàng)設(shè)具有一定情緒色彩的、以形象為主體的生動具體場景，以引起學生一定的態(tài)度體驗，從而幫助學生理解教材，并使學生的心理機能得到發(fā)展的教學方法[1]。與傳統(tǒng)教學法的不同之處在于它通過創(chuàng)造近似真實場合的情形和景象，幫助學生把知識融于生動的情境之中，提高學生的學習興趣，改變教學枯燥無味的局面[2]。本研究嘗試在預防醫(yī)學專業(yè)學生中應用情境教學法進行流行病學課程的教學，并取得了一定的效果，現(xiàn)總結(jié)如下。
一、對象和方法
（一）教學對象
以2009級預防醫(yī)學專業(yè)的82名學生作為情境教學試驗組，以采取傳統(tǒng)教學法的2008級相同專業(yè)90名學生作為對照組，該組學生已在去年完成了本課程的學習。
（二）教學方法
采用傳統(tǒng)教學與情境教學相結(jié)合的方式進行流行病學理論和實踐的教學。
1.集體備課，包括傳統(tǒng)流行病學理論教學的安排、情境教學內(nèi)容選擇、方案制訂、課時確定等，尤其是知識點的選擇、情境的設(shè)置以及知識點與情境的融合。
2.傳統(tǒng)理論教學，在情境教學之前，先進行傳統(tǒng)流行病學理論的教學，讓學生先了解各種流行病學方法的原理和應用等。
3.情境模擬教學，根據(jù)既定教學方案，選擇傳染病暴發(fā)調(diào)查、慢性病預防控制、突發(fā)公共衛(wèi)生事件處置等3個內(nèi)容進行情境模擬教學，共計15個學時。上課時采用多種情境融合：①圖畫再現(xiàn)情境，如SARS暴發(fā)期間的照片及視頻、不明原因疾病發(fā)生時群眾受訪的視頻等，主要用來渲染一種來勢洶涌、大眾恐慌的感覺。②表演體會情境，主要是角色扮演，事先選擇十幾個學生現(xiàn)場模擬患者或周圍群眾，描述個人感受或陳述事件經(jīng)過。③語言描述情境，在圖畫和表演情境進行的同時，教師輔以語言描述，提高感知的效應，也有利于學生能進入特定的情境之中。
4.教師引導與提問，教師通過語言描述情境進行引導的同時，適時提出問題，讓學生扮演“流行病學專家”，應對現(xiàn)場遇到的問題，探尋疾病或事件發(fā)生的原因。對于既往講授的流行病學理論，教師可以適當?shù)慕o些啟發(fā)或提示，以增強其利用理論解決問題的能力。
5.學生討論與發(fā)言，學生根據(jù)教師的問題，積極進行討論與發(fā)言，鼓勵學生提出不同看法。教師也可參與到學生的討論之中，引導其討論的方向，并對個別疑問進行解釋或說明。
6.歸納總結(jié)，教師根據(jù)學生的發(fā)言，適時點評，同時基于理論聯(lián)系實際，將情境中的問題與流行病學理論結(jié)合，進行橫向和縱向的闡述，使得學生切實體會如何解決現(xiàn)場問題。
（三）教學效果評估
在情境教學后，以無記名的方式進行問卷調(diào)查，了解學生對情境教學方式的評價。同時組織相關(guān)教師根據(jù)教學大綱進行命題，題型與以往一樣，力求與去年流行病學考試難易相當。根據(jù)考試成績，分別比較兩屆學生的總分和流行病學應用題型的得分，并采用成組資料的t檢驗進行統(tǒng)計學分析。
二、結(jié)果
（一）不同教學方式學生成績的比較
情境教學組學生期末成績與去年傳統(tǒng)教學組學生期末成績存在統(tǒng)計學差異（88.4±7.7分與84.6±8.2分，t=3.109，P
（二）學生對情境教學的認可程度
共發(fā)放問卷82份，收回82份，91.1%的學生贊成情境教學方式，認為情境教學法能顯著提高學生對理論知識的理解，增強其解決問題的能力，也有利于促進教學互動，活躍課堂氣氛，加強與公共衛(wèi)生實踐的結(jié)合。
三、討論
（一）情境教學模式的必要
流行病學是一門理論和應用都很強的學科，是預防醫(yī)學專業(yè)學生最核心的課程之一。學生不僅要掌握基本的理論知識，而且還需理論聯(lián)系實際，解決公共衛(wèi)生領(lǐng)域中的問題[3]。目前國內(nèi)的預防醫(yī)學專業(yè)學生在流行病學學習上表現(xiàn)出高理論成績和低實踐能力的現(xiàn)象。不同層次的疾病預防控制中心反饋的信息也顯示，預防醫(yī)學專業(yè)剛畢業(yè)的學生到了工作崗位后很多事情不會做，不知道怎么解決，但問及相關(guān)理論時，一般都能說出個一二，理論和實際脫節(jié)的現(xiàn)象很明顯。而傳統(tǒng)的流行病學教學方式都是以教師為中心進行“填鴨式”的教學，學生更注重理論知識的記憶，忽視了應用。傳統(tǒng)教學方式中學生也很難接觸到公共衛(wèi)生實踐，大多停留在文字的假設(shè)，一旦實際工作中遇到問題，可能就顯得手足無措。因此，探索一種能將理論和實踐相結(jié)合，又能激發(fā)學生學習興趣、培養(yǎng)其實踐能力的流行病學教育模式勢在必行。
（二）情境教學模式的優(yōu)點
情境教學模式改變了以往“填鴨式”的教學方式，活躍了課堂氣氛，促進了師生之間的交流，提高了教學效果[4]。就本次情境教學模式中的學生而言，情境教學的優(yōu)點可表現(xiàn)在：①提高其理論聯(lián)系實際的能力。情境教學有利于學生將學到的理論知識與公共衛(wèi)生實踐相結(jié)合，解決實際的公共衛(wèi)生問題。而實際的應用又會提高其對理論的理解，也提高了其綜合分析和解決問題的能力。②提早讓其接觸公共衛(wèi)生實踐。雖然是通過情境模擬，但采用多種模擬方法，可以讓學生有一種身臨其境的感覺，為日后真正投入到公共衛(wèi)生實踐提供了很好的基礎(chǔ)，也為其從事疾病預防控制工作進行了思想準備。③增強其交流溝通的能力。疾病預防控制工作無論現(xiàn)場調(diào)查還是健康教育，都需要較強的人際溝通能力。在情境教學中，教師讓學生進行角色扮演、相互討論、積極發(fā)言等，均可提高其言語表達水平和相互溝通的能力。
（三）情境教學模式需要注意的問題
情境教學的順利實施其實受到多方面因素的影響。周喬木認為主要是課堂內(nèi)外的兩個因素：一個是課堂軟環(huán)境因素，主要是學生和教師之間、學生與學生之間關(guān)系的重新定位；另一個則是課堂硬環(huán)境因素，如教育主管及教輔部門的影響，時間、地點、人數(shù)的限制、資料等物的制約等[5]。這些因素在本次情境教學研究中也有所體現(xiàn)，也是需要事先考慮和解決的。此外，結(jié)合本次實施過程，尚有兩個方面需要注意，即來自于教師和學生兩個方面。首先是教師層面上的集體備課。集體備課是集思廣益，構(gòu)思情境教學案例的主要過程，包括對知識點的選擇、情境構(gòu)建、開課時間等方面的討論，如何通過情境將零散的知識點串聯(lián)起來，這需要教師廣泛查閱文獻、反復討論才能有很好的可行性。本次情境教學是在傳統(tǒng)教學講授了基本理論之后進行的，此時學生既具有一定的理論基礎(chǔ)，又具有一定的公共衛(wèi)生實踐興趣，此時進行情境教學不僅具有可行性，而且符合學生的心理需要。首先，教師層面上的引導是非常重要的。如果要將學生引入特定的情境，教師的語言描述既要考慮案例的發(fā)展，又要考慮到學生進入情境的程度以及學生對問題的理解等，這就需要教師有較好的語言表達能力和情境控制能力。其次是學生層面上的配合。情境教學的成功開展需要學生的積極配合，需要學生有較強的學習積極性。由于情境教學中形成的問題往往涉及多個公共衛(wèi)生領(lǐng)域的多個學科，需要學生通過查詢文獻和資料、相互討論、積極思考等多種途徑來解決，也需要花費大量的時間和精力，因此需要學生有主動學習的自覺性，否則很難達到預期的教學效果和目標。
本次實踐研究表明，情境教學模式優(yōu)于傳統(tǒng)式教學，能使學生更容易理解和掌握流行病學理論的實際應用，提高了教學效果，這為進一步開展整合式預防醫(yī)學學科以問題為導向的教學（Problem-Based Learning，PBL）奠定了基礎(chǔ)，從而更好地培養(yǎng)了預防醫(yī)學生自主學習和終身學習的意識和能力。
參考文獻：
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篇12
病毒性肝炎為多種不同的肝炎病毒所導致的一組以出現(xiàn)肝臟損害為主的流行性傳染病，根據(jù)目前的研究，肝炎病毒最少有五種，為甲肝炎病毒、乙肝炎病毒、丙肝炎病毒、丁肝炎病毒和戊型肝炎病毒，分別會引甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎以及戊型肝炎。病毒性肝炎的傳染主要是通過糞-口和血液以及體液的傳播[1]。病毒性肝炎的患者臨床上會出現(xiàn)疲乏、肝腫大、食欲減退、肝功能等臨床異常表現(xiàn)，有部分患者會出現(xiàn)黃疸，同時沒有臨床癥狀的感染者也比較常見[2]。本文收集如皋市近4年（2008年到2011年）病毒性肝炎的數(shù)據(jù)資料，對資料進行流行病分析，現(xiàn)報告如下：
1 對象與方法
1.1 研究對象：收集如皋市近4年（2008年到2011年）病毒性肝炎的數(shù)據(jù)資料。
1.2 方法：使用電腦系統(tǒng)進行病毒性肝炎數(shù)據(jù)資料的統(tǒng)計、分析，使用流行病學的分析方法進行分析、總結(jié)。
2 結(jié)果
2.1 肝炎發(fā)病數(shù)量：如皋市石莊鎮(zhèn)近4年（2008年到2011年）共報告發(fā)生病毒性肝炎1426例，其中2008年報告發(fā)生455例，2009年報告發(fā)生375例，2010年報告發(fā)生331例，2011年報告發(fā)生265例，發(fā)病的數(shù)量呈現(xiàn)逐年下降的趨勢。
2.2 各種肝炎發(fā)病情況：如皋市2008發(fā)生455例中甲肝68例（14.94%），乙肝308例（67.69%），其他肝炎79例（17.36%）；2009年報告發(fā)生375例中甲肝46例（12.26%），乙肝290例（77.33%），其他肝炎39例（10.4%）；2010年報告發(fā)生331例中甲肝43例（12.99%），乙肝274例（82.77%），其他肝炎14例（4.22%）；2011年報告發(fā)生265例中甲肝29例（10.94%），乙肝221例（83.39%），其他肝炎15例（5.66%）。
2.3 發(fā)病季節(jié)：如皋市的病毒性肝炎的發(fā)病情況，全年的各個季節(jié)均有出現(xiàn)，沒有季節(jié)性的起伏和沒發(fā)現(xiàn)有季節(jié)的聚集性。
2.4 發(fā)病人群：如皋市的病毒性肝炎近4年男性發(fā)病1067例，女性發(fā)病359例，性別比例大約為3∶1，男性的發(fā)病人數(shù)明顯高于女性的發(fā)病人數(shù)；年齡最大52歲，年齡最小的10歲，主要發(fā)病人群為青壯年，農(nóng)民和學生的發(fā)病人數(shù)占到總發(fā)病人數(shù)的78.16%。
3 討論
甲型肝炎傳染源主要是急性的患者以及隱性的患者。甲型肝炎病毒主要是通過糞便排出，患者從發(fā)病的前2周到發(fā)病后的2-4周期間其糞便有傳染性，在潛伏后期以及發(fā)病的早期的患者的血液中也存在病毒[3]。并且患者的唾液、膽汁、十二指腸液均有一定傳染性；乙型肝炎傳染源為病毒的攜帶者，乙型肝炎病毒存在于患者的血液、體液中；丙型肝炎的傳染源為丙型肝炎患者和沒有癥狀的病毒攜帶者。丙型肝炎病毒存在于患者的血液、體液中[4]。本市擬成立一個病毒性肝炎健康教育的指導隊伍，對本市人口進行地毯式病毒性研究健康教育的培訓，讓廣大人民群眾對病毒性肝炎相關(guān)知識有所了解，對有關(guān)病毒性肝炎的防治更為積極的配合，同時認識到進行病毒性肝炎疫苗接種重要的作用，在過去幾年里雖然健康教育工作已經(jīng)開展，但還是還存諸多的問題，例如：人員配備不足，培訓人員專業(yè)知識不夠，宣傳力度不夠等，但在近幾年（2009年-2011年）本市病毒性肝炎的發(fā)病人數(shù)還是出現(xiàn)了下降，分析原因，和近些年本市進行了飲用水改造工程有直接的關(guān)系，越來越多的群眾喝上了經(jīng)過消毒的飲用水，在一定程度上避免了感染的發(fā)生，同時這四年正是我市開始在各中小學宣傳病毒性肝炎的四年，這一結(jié)果使我們認識到健康教育起到了一定的作用，所以要再接再勵，使本市的病毒性肝炎的預防工作更上一層樓。
參考文獻
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篇13
1.DNA修飾：DNA共價結(jié)合一個修飾基團，例如甲基基團(CH3)，使具有相同序列的等位基因處于不同的修飾狀態(tài);
2.蛋白修飾：通過對蛋白進行修飾或者改變蛋白的空間構(gòu)象來調(diào)控基因的表達，例如組蛋白乙酰化等;
3. 非編碼RNA的調(diào)控：由非編碼的RNA通過某些機制對基因轉(zhuǎn)錄或轉(zhuǎn)錄后進行調(diào)控，例如RNA干擾(RNA interference，RNAi)。
表觀遺傳學研究的內(nèi)容非常廣泛，涉及染色質(zhì)重塑、DNA甲基化、X染色體失活和非編碼RNA調(diào)控等[2]，目前研究最充分的表觀遺傳改變是DNA甲基化。
表觀遺傳學被Feinberg[3]認為是現(xiàn)代醫(yī)學的中心，這是因為其有助于解釋個人的遺傳背景、環(huán)境因素、老齡化和疾病發(fā)生之間的關(guān)系。表觀遺傳學可以完成這樣的工作是因為雖然DNA序列沒有發(fā)生改變，但是表觀遺傳狀態(tài)在人的一生中和不同的組織中是不同的，并且隨著細胞逐漸適應人體內(nèi)部環(huán)境和外部環(huán)境的改變，表觀遺傳機制將會通過對基因表達的編程和再次編程過程將這些改變記錄下來[3]。
對于人類疾病，表觀遺傳學認為那是由于正常表型可塑性被破壞的結(jié)果。表型可塑性是指同一基因型受環(huán)境的不同影響而產(chǎn)生的不同表型，是生物對環(huán)境的一種適應。表型的改變包括行為、生理、形態(tài)等[4]。第一個由表觀遺傳學機制引起的人類疾病的例子就是癌癥。1983年，研究發(fā)現(xiàn)與同一個患者正常的粘膜組織相比，結(jié)腸癌細胞DNA存在全面的去甲基化改變[5]。去甲基化被認為可以導致癌癥基因的異常活躍，同時引起遺傳不穩(wěn)定性和染色體重組[6]。接著在癌癥抑癌基因的啟動子上發(fā)現(xiàn)存在高度甲基化[7～9]。
流行病學是關(guān)于人群疾病的研究，而疾病表觀遺傳學的進步只能來源于一門新興的交叉學科，即表觀遺傳流行病學[3]。目前對表觀遺傳流行病學還沒有公認的定義，Waterland and Michels[10]認為表觀遺傳流行病學是研究疾病發(fā)生危險與表觀遺傳變異之間關(guān)聯(lián)的科學，而Jablonka[11]認為暫時的，表觀遺傳流行病學可以被定義為“研究可遺傳的表觀改變對疾病發(fā)生和分布的流行病學分支”。表觀遺傳流行病學在傳統(tǒng)的流行病學病例對照研究、暴露測量和風險評估上做了一些改進。其所增加的表觀遺傳測量和統(tǒng)計學上的革新，主要是為了解決某些表觀遺傳方式不符合孟德爾遺傳定律的問題。例如，某些印跡基因，其等位基因表達與否與其是來自于父親還是母親有關(guān)，這需要新的模型分析技術(shù)。
在表觀遺傳流行病學領(lǐng)域進行的第一項研究，是由De Baun等[12]建立的一個以人群為基礎(chǔ)的臍疝巨舌巨人癥綜合征，beckwithwiedemann syndrome，BWS)登記系統(tǒng)。BWS臨床表現(xiàn)為胚胎和胎盤過度增長、正中腹壁缺陷、耳垂皺紋或耳輪小凹、新生兒低血糖癥、Wilms瘤和其他胚胎腫瘤的發(fā)生危險增加，例如腎上腺皮質(zhì)癌、胚胎性橫紋肌肉瘤和肝母細胞瘤等。BWS是了解腫瘤表觀遺傳學的經(jīng)典范例，因為它是由少數(shù)幾個基因發(fā)生表觀遺傳改變而導致的罕見家族性疾病。DeBaun等[12]設(shè)計了一個BWS登記系統(tǒng)，由一組專家通過對臨床癥狀、家族史資料和醫(yī)院病歷進行嚴格調(diào)查，最終獲得了數(shù)百個BWS家庭。研究將BWS每個臨床體征發(fā)生的危險與每個遺傳缺陷聯(lián)系起來，第一個遺傳缺陷就是胰島素樣生長因子II(insulinlike growth factorII， IGF2)基因發(fā)生印跡丟失(loss of imprinting，LOI)的改變。IGF2是一個印跡的生長因子基因，正常情況下只有遺傳自父親的等位基因才會表達，但是在BWS中，來自父親和母親的等位基因都表達了。這項研究最重要的結(jié)果是，雖然只有大約15 %的BWS患者出現(xiàn)IGF2基因的LOI改變，但是該研究將癌癥的發(fā)生與表觀遺傳改變特異的聯(lián)系在一起[12]。這是第一個以人群為基礎(chǔ)將表觀遺傳暴露與腫瘤的發(fā)生特異的結(jié)合起來的范例，從流行病學角度探討表觀遺傳學改變導致人類腫瘤發(fā)生機制的實例[12]。同時研究還將其他的表觀遺傳改變與BWS其他表型聯(lián)系起來，將長QT內(nèi)含子轉(zhuǎn)錄子1基因(long QT intronic transcript1，LIT1)基因的印跡丟失和細胞周期素依賴性激酶(cyclindependent kinase inhibitor，P57KIP2)基因突變與過度增長和正中腹壁缺陷聯(lián)系起來，將單親二倍體本身與低血糖癥聯(lián)系起來[12]。
二、表觀遺傳流行病學假說
由于表觀遺傳流行病學是一門新興的交叉學科，其學科定義、發(fā)展方向和基本理論受到其前身學科流行病學和表觀遺傳學的影響。流行病學的發(fā)展方向雖然不斷擴展，但其根本的學科定義和基本理論已經(jīng)相當成熟。而表觀遺傳學這個學科名稱雖然已經(jīng)沿用了大約60年，但是學科領(lǐng)域正在不斷擴展，其學科定義的內(nèi)涵比較大而外延還在不斷延伸中。因此作為下游學科的表觀遺傳流行病學的理論也在不斷更新。目前表觀遺傳流行病學有若干假說，但是這些假說之間關(guān)系究竟是何種關(guān)系，還有待于進一步驗證，本文僅提出兩個相對成熟的假說。
1.年齡相關(guān)性疾病和常見疾病遺傳和表觀遺傳學假說:現(xiàn)代醫(yī)學更多關(guān)注的是減緩或減輕衰老造成的結(jié)果，而不是逆轉(zhuǎn)和消滅疾病，因為對人類所有組織和器官的功能將隨著時間的推移而逐漸衰退。有人將衰老定義為在相當一段時間內(nèi)的表型可塑性的缺失[2]。這種可塑性的缺失會使得一些與潛在的與遺傳變異相關(guān)的疾病的作用被加強，表現(xiàn)為部分與年齡相關(guān)常見疾病的發(fā)生，例如心臟病、糖尿病等。但是什么導致了這種表型可塑性缺失?這種缺失與疾病易感性位點的DNA甲基化水平是否存在相互關(guān)聯(lián)?
Bjornsson等[13]提出了一個模型，可以從表觀遺傳學角度回答上述問題，這就是常見疾病遺傳和表觀遺傳學模型(common disease genetic and epigenetic model，CDGE)。這是一個疾病遺傳易感性模型，同時包括一個表觀遺傳因素與其相互作用。環(huán)境因素作用改變了DNA和染色質(zhì)上的表觀遺傳學標志，例如DNA甲基化依賴于從膳食攝入的蛋氨酸和葉酸，后二者都受到個體營養(yǎng)水平的影響。對小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，降低膳食中蛋氨酸的水平，可以通過改變agouti基因的DNA甲基化水平而改變其毛發(fā)的顏色[14]。給大鼠簡單地攝入低蛋氨酸水平的膳食，可以通過導致其DNA發(fā)生去甲基化的方式，誘導其更容易發(fā)生肝癌[15]。
在CDGE模型中，表觀遺傳學組還可以間接地與基因組相互作用。一些因素如DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶I和MeCP2蛋白是由基因表達產(chǎn)生，如果基因存在變異，可以通過影響DNA甲基化機器的保真度來影響疾病的易感性。這一機制來自新桿狀線蟲蠕蟲實驗。研究發(fā)現(xiàn)，遺傳變異可以影響很多信號途徑，這些途徑似乎與編碼染色質(zhì)重塑的基因有關(guān)[16]。反過來，一些常見的DNA變異所編碼的突變蛋白，如果由于表觀遺傳學原因沒有被表達，也不會產(chǎn)生生物學作用。一個非常明顯的例子是Rutherford和Lindquist[17]進行的果蠅實驗，通過熱休克。這一種外界刺激，可以提高果蠅表觀遺傳學的篩選能力，從而允許一些潛在突變基因表達的頻率更高，但是對生物體本身不會產(chǎn)生嚴重影響。
對一組不同年齡的同卵雙生子同胞的研究發(fā)現(xiàn)，提示與年輕的同胞對相比，年齡較大的同胞對個體之間表觀遺傳學標志物，例如DNA甲基化水平的不一致性更大[18]。但是，這項研究沒有探討同一個個體不同時期的表觀遺傳改變情況，所以我們不知道這是由于DNA甲基化水平的變化，還是他們本身就有差異。后來的一項研究沒有發(fā)現(xiàn)DNA甲基化水平的變異與年齡之間存在相關(guān)，但是這項研究同樣的也沒有分析單個個體的甲基化水平是否隨時間發(fā)生變化[19]。
CDGE提供了一個流行病學框架，通過這個框架將表觀遺傳學引入到疾病年齡相關(guān)易感性的遺傳研究。在CDGE模型中，表觀遺傳學編碼可以修正有害基因的效應或者受到異常環(huán)境因素的影響。因此，將表觀遺傳學引入到人類疾病的流行病學研究中，有助于解釋基因組和環(huán)境因素之間的關(guān)系，還可以為疾病預防和治療提供新的線索。
2.疾病和健康的發(fā)育源性假說:在近40年內(nèi)，越來越多的流行病學研究提示胎兒宮內(nèi)生長環(huán)境對其一生健康和疾病狀況有著重要的作用。Forsdahl[20]首先通過隊列研究發(fā)現(xiàn)，挪威40～69歲人群年齡調(diào)整心血管疾病(cardiovascular disease， CVD)死亡率與同一人群嬰兒死亡率呈正相關(guān)關(guān)系。這一結(jié)果提示宮內(nèi)環(huán)境因素決定了個體今后發(fā)生CVD的風險。隨后Barker和Osmond[21]發(fā)現(xiàn)，在英格蘭和威爾士，新生兒死亡率高的地區(qū)，成年人冠心病(coronary heart disease，CHD)死亡率也比較高，提示宮內(nèi)環(huán)境是一個重要的中間變量。
在英國赫特福郡進行的一次回顧性研究發(fā)現(xiàn)，新生兒出生體重與CHD病死率之間存在負相關(guān)[22]。隨后大量的研究結(jié)果都提示，新生兒低出生體重與心臟病[23]、高血壓[24]、II型糖尿病[25]的發(fā)病危險增加有關(guān)，此外新生兒低出生體重還與異常的血糖胰島素代謝[25]和血清膽固醇濃度[26]變化有關(guān)。
宮內(nèi)環(huán)境除了與上述成年期慢性疾病發(fā)病危險增加有關(guān)，還有假說認為與成年期癌癥的發(fā)生有關(guān)。1990年Trichopoulos[27]認為，乳腺癌的發(fā)生可能與個體胎兒時期宮內(nèi)因素暴露有關(guān)。新生兒高出生體重與其今后發(fā)生乳腺癌的危險性增高有關(guān)[28，29]。此外，兒童白血病和癌也與新生兒高出生體重有關(guān)[30]。因此，有學者提出，胎兒在宮內(nèi)暴露于較高的生長激素水平，可能會啟動一些潛在的生物學機制，使得新生兒的出生體重和細胞增殖增加，為成人期發(fā)生心腦血管疾病、癌癥和其他慢性病設(shè)定了相應的風險[29]。
不同的研究采用不同的觀察終點都提示了胎兒早期宮內(nèi)環(huán)境暴露與其今后的疾病狀況存在關(guān)聯(lián)。Lucas[31]用“編程”一詞來描述在胎嬰兒發(fā)育的關(guān)鍵或敏感時期，外界的刺激或傷害將對個體出生后造成永久的或長期的影響。Waterland和Garze[32]采用“代謝性印跡”來描述在生命的早期，胎嬰兒在特定的敏感時期，對特定的營養(yǎng)水平的適應性反應，這種反應將會在該個體的成年期長期存在。此外代謝性印跡還提出宮內(nèi)暴露和結(jié)局之間的關(guān)系是特異的和可測量的，并且可以用劑量反應關(guān)系或閾值關(guān)系來表示。
2004年，Lucas和Gluckman等[31～34]提出了人類健康和疾病的發(fā)育源性假說(developmental origins of health and disease，DOHaD)，即在哺乳動物出生前和出生后發(fā)育的關(guān)鍵時期，營養(yǎng)和其他環(huán)境刺激將對哺乳動物的發(fā)育進程產(chǎn)生影響并且在代謝和慢性疾病易感性上引起永久的改變。盡管很多人群流行病學和動物模型實驗數(shù)據(jù)支持這個假說，但是關(guān)于該假說的生物學機制目前還不清楚。Waterland等[10]認為要理解DOHaD的生物學機制，就需要對表觀遺傳學的定義有個清晰的界定，應當接受Jaenisch和Bird[35]關(guān)于表觀遺傳學的新定義，即表觀遺傳除了遺傳基因表達的改變外，還應當包括遺傳基因表達改變的可能性。這個定義上的微小改變是非常關(guān)鍵的，這樣表觀遺傳不僅能遺傳基因的表達情況，還可以將應對細胞外信號反應而改變基因表達水平的能力進行遺傳。Waterland等[10]認為，不同的引起個體間表觀遺傳變異的因素都可以導致疾病的發(fā)生，除了遺傳和表觀遺傳外，隨機性也可以影響個體表觀遺傳調(diào)控的建立。在表觀遺傳機制建立和成熟過程中，環(huán)境刺激對出生前和出生后早期的表觀遺傳水平有著重要的影響，所產(chǎn)生的錯誤信息在以后的表觀遺傳復制中被不斷積累，最終導致個體隨著年齡的增長而表觀差異變得越來越大，一些個體更容易發(fā)生疾病。
目前大多數(shù)關(guān)于DOHaD的人群流行病學研究，都是采用出生體重作為新生兒營養(yǎng)水平和宮內(nèi)發(fā)育的標志，盡管出生體重的結(jié)果很容易獲得，但是對宮內(nèi)發(fā)育來說這個指標還比較粗，會受到很多因素的影響。今后需要采用一些能夠反映代謝性印跡的分子生物學標志物對DOHaD假說進行研究。
三、表觀遺傳流行病學研究常用的指標
前面已經(jīng)提及，表觀遺傳學涉及的研究內(nèi)容非常廣泛，目前研究最充分的是DNA甲基化水平的改變，這也是表觀遺傳流行病學最為常用的指標。DNA甲基化是一種可遺傳的表觀遺傳改變，并且在基因的轉(zhuǎn)錄表達抑制、X染色體失活、基因印記和基因組穩(wěn)定中發(fā)揮作用。異常的甲基化水平改變與許多疾病的發(fā)生有關(guān)，包括出生缺陷、腫瘤、糖尿病、心臟病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病[36]。甲基化反應通常發(fā)生在DNA序列中位于鳥嘌呤之前的胞嘧啶堿基上，后者通常被稱為CpG雙核苷酸。DNA甲基化是在DNA復制后形成，在胞嘧啶環(huán)的第5位碳原子上共價結(jié)合的一個甲基，從而形成甲基化胞嘧啶。發(fā)生這種表觀遺傳學改變的胞嘧啶占到了哺乳動物基因組總胞嘧啶數(shù)的5 %，并且這種改變雖然不是DNA序列的改變，但是可以遺傳。DNA甲基化反應是由一組DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶(DNA methyltransferases，DNMTs)催化，并且利用S腺苷蛋氨酸(SAM)和DNA作為反應的底物。蛋氨酸、膽堿、葉酸和維生素B12可以直接的提供或者再生甲基單位，并且被證實可以影響DNA的甲基化水平[37]。
對于DNA甲基化的研究，目前有很多方法，黃瓊曉等[38]將這些方法大致分為兩類：一類是從DNMTs的角度，另一類是從DNA甲基化水平的角度進行研究，后者又分為全基因組甲基化水平和位點特異性甲基化水平。目前表觀遺傳流行病學較多采用全基因組甲基化水平作為指標。
由于葉酸可以作為一碳單位的載體參與蛋氨酸循環(huán)，為甲基化反應提供甲基單位[37]，因此很多表觀遺傳流行病學研究開始探討葉酸增補對甲基化水平的影響及與腫瘤發(fā)病危險之間的關(guān)系。例如Rampersaud等[39]的研究發(fā)現(xiàn)，葉酸缺乏會顯著降低全基因組甲基化的水平。Pufulete等[40]研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，結(jié)腸癌病例每日增補400 μg/d葉酸可以使得白血球全基因組甲基化水平升高31 %，結(jié)腸粘膜組織細胞全基因組甲基化水平升高25 %。
除了DNA甲基化外，研究比較充分的表觀遺傳學改變還有染色質(zhì)重塑，例如絲氨酸的磷酸化、賴氨酸的乙酰化和賴氨酸的泛素化等[3]。但是，目前這些指標在哺乳動物的研究還很少，因此還未被表觀流行病學所利用。
四、表觀遺傳流行病學的未來研究方向
現(xiàn)在越來越多的研究圍繞著疾病表觀遺傳學進行了更加深入的分析，包括全基因組分析和更大人群的研究。這些研究依賴于分析技術(shù)的發(fā)展，這些技術(shù)可以在上百萬個位點深入評價表觀基因組的變化。Feinberg[3]研究常見疾病，如精神分裂癥和孤獨癥所采用的方法是基于全基因組高通量芯片的相對甲基化水平分析(comprehensive high throughout arraybased relative methylation analysis， CHARM)。該方法用于分析全基因組兩百萬個以上CpG雙核苷酸位點。
表觀遺傳流行病學目前仍然存在很多待解決的問題，例如在人群研究和動物模型中應當收集怎樣的科學信息?發(fā)生改變的表觀遺傳狀態(tài)是否穩(wěn)定?它們是通過生殖細胞傳遞的嗎?如果是，這種表觀遺傳改變將會持續(xù)多少代人?這些表觀遺傳改變是否可以被逆轉(zhuǎn)?等等[11]。盡管表觀遺傳流行病學非常復雜，但是作為一個新興的領(lǐng)域，豐富了經(jīng)典流行病學研究的內(nèi)容，使我們對人類疾病的病因和分布情況有了更加深入的了解，最終可以幫助解釋基因組和環(huán)境因素之間的關(guān)系，為疾病預防和治療提供新的線索。
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