引論：我們?yōu)槟砹?3篇藥物學(xué)畢業(yè)論文范文，供您借鑒以豐富您的創(chuàng)作。它們是您寫作時的寶貴資源，期望它們能夠激發(fā)您的創(chuàng)作靈感，讓您的文章更具深度。
篇1
在結(jié)核病的化療史上，利福霉素類藥物的研究一直十分活躍。隨著RFP的發(fā)現(xiàn)，世界各國出現(xiàn)了研制本類新衍生物的浪潮，相繼產(chǎn)生了數(shù)個具有抗結(jié)核活性的利福霉素衍生物，但殺菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素類藥物中最經(jīng)典的抗結(jié)核藥物。
1.利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU對RFP敏感菌的最低抑菌濃度(MIC)是低的（<0.06μg/ml），而對RFP耐藥菌株的MIC明顯增高（0.25～16.0μg/ml）。此結(jié)果顯示RFP與RBU存在交叉耐藥；這么寬的MIC范圍，又提示RFP耐藥菌株對RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高達(dá)31%。在MIC<0.5μg/ml的結(jié)核分支桿菌株，或許可把RBU考慮為中度敏感［6］。RBU的親脂性、透過細(xì)胞壁和干擾DNA生物合成的能力高于RFP，使之能夠集中分布在巨噬細(xì)胞內(nèi)而具有較強的活性。
RBU也有其不足之處。如RBU的早期殺菌作用不如RFP［7］，可能與其血漿濃度低有關(guān)。有研究結(jié)果表明，RBU口服劑量300mg4h后的峰值濃度僅為0.49μg/ml，比同劑量RFP的峰值約低10倍。究其原因，可能與RBU的口服生物利用度和血清蛋白結(jié)合率均低有關(guān)，前者只有12%～20%，后者僅為RFP的25%。
臨床上已將RBU試用于不同類型的結(jié)核病人。香港胸腔協(xié)會的研究結(jié)果表明，在治療同時耐INH、SM和RFP的結(jié)核病患者中，RBU和RFP的效果幾乎相等［8］。但已有研究表明，RBU對鳥分支桿菌復(fù)合群有明顯的作用。
2.苯并惡嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并惡嗪利福霉素-1648屬于3-羥-5-4-烷基哌嗪，為苯并惡嗪利福霉素5種衍化物之一。本品比RFP的MIC強16～32倍。小鼠實驗結(jié)核病治療結(jié)果顯示：單劑KRM-16483mg/kg的療效明顯優(yōu)于RFP10mg/kg，與HE聯(lián)用亦比RFP+HE療效佳。KRM-1648和其它利福霉素類的交叉耐藥也必然是一問題，但綱谷良一［9］認(rèn)為：由于KRM-1648比RFP有更強的殺菌作用，即使結(jié)核分支桿菌對RFP具耐藥性，本藥也能發(fā)揮一定的殺菌作用。
最近芝加哥的一份動物實驗研究結(jié)果表明，KRM-1648、RBU和RFP這三種相類似的藥物均對耐多藥結(jié)核病（MDR-TB）無效［10］。
3.利福噴丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT又名環(huán)戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先報道，我國緊跟其后于1977年就已著手研制，并在1984年應(yīng)用于臨床。該藥為RFP的環(huán)戊衍生物，據(jù)Arioli等［11］報告，其試管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃腸道吸收良好，并迅速分布到全身組織中，以肝臟為最高，其次為腎、脾、肺及心臟，在腦組織中也有分布。人口服后4h即達(dá)血濃度高峰。RPT的蛋白結(jié)合率可達(dá)98%～99%，因此組織停留時間長，消除半衰期時間亦較RFP延長4～5倍，是一種高效、長效抗結(jié)核藥物。
我國使用該藥替代RFP對初、復(fù)治肺結(jié)核進(jìn)行了對比研究，每周頓服或每周2次服用RPT500～600mg，療程結(jié)束時痰菌陰轉(zhuǎn)率、病變有效率和空洞關(guān)閉率與每日服用RFP組相比，療效一致，未見有嚴(yán)重的藥物毒副反應(yīng)。本藥不僅有滿意的近期效果，而且有可靠的遠(yuǎn)期療效［12］。由于RPT可以每周只給藥1～2次，全療程總藥量減少，便于督導(dǎo)，也易為病家所接受。
二、氟喹諾酮類（FQ）
第三代氟喹諾酮類藥物中有不少具有較強的抗結(jié)核分支桿菌活性，對非結(jié)核分支桿菌（鳥胞分支桿菌復(fù)合群除外）亦有作用，為臨床治療開拓了更為廣闊的前景。由于結(jié)核分支桿菌對氟喹諾酮產(chǎn)生自發(fā)突變率很低，為1/106～107，與其他抗結(jié)核藥之間無交叉耐藥性，目前這類藥物已成為耐藥結(jié)核病的主要選用對象。
氟喹諾酮類藥物的主要優(yōu)點是胃腸道易吸收，消除半衰期較長，組織穿透性好，分布容積大，毒副作用相對較小，適合于長程給藥。這類化合物抗菌機制獨特，通過抑制結(jié)核分支桿菌旋轉(zhuǎn)酶而使其DNA復(fù)制受阻，導(dǎo)致DNA降解及細(xì)菌死亡。氟喹諾酮在肺組織、呼吸道粘膜組織中有蓄積性，濃度均超過結(jié)核分支桿菌的MIC。感染部位的組織濃度對血藥濃度的比值較正常組織中高，在痰、支氣管粘膜、肺等組織的藥濃度/血清濃度為2或更高，顯示了對肺結(jié)核的強大治療作用。
1.氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX對結(jié)核分支桿菌的MIC約0.5～2μg/ml，最低殺菌濃度（MBC）為1～2μg/ml，在下呼吸道的組織濃度遠(yuǎn)高于血清濃度。OFLX有在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚積的趨勢，在巨噬細(xì)胞中具有與細(xì)胞外十分相近的MIC，與PZA在巨噬細(xì)胞中產(chǎn)生協(xié)同作用。OFLX與其他抗結(jié)核藥之間既無協(xié)同作用也無拮抗作用，可能為相加作用［13］。
OFLX的臨床應(yīng)用已有若干報道，盡管人體耐受量僅有中等程度抗結(jié)核作用，但不論對鼠實驗結(jié)核或人結(jié)核病治療均有肯定療效。現(xiàn)在香港將OFLX與其它可供使用的配伍藥一起，常規(guī)用于少數(shù)耐多藥的慢性肺結(jié)核病人［8］。
我院采用含有OFLX的化療方案治療耐多藥肺結(jié)核，獲得了痰菌培養(yǎng)2個月陰轉(zhuǎn)率50%、3個月62%以及6個月75%的可觀效果。廠家推薦的用于治療嚴(yán)重呼吸道感染的劑量為400mg2次/日。有人對22例單用OFLX300mg/d或800mg/d治療，持續(xù)9個月到1年，所有病人耐受良好，并顯示較大的劑量效果較好［6］。多次用藥后，血清或各種體液中無臨床上明顯的蓄積作用，有利于肺結(jié)核的長程治療。人體對OFLX的最大耐受量為800mg/d，我院選擇的經(jīng)驗劑量為300mg2次/日。
2.環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP對結(jié)核分支桿菌的MIC和MBC與OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人認(rèn)為該藥在試管內(nèi)和RFP一起應(yīng)用有拮抗作用，所以臨床應(yīng)用的報道也還不多。CIP因胃腸吸收差，生物利用度只有50％～70％，體內(nèi)抗結(jié)核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐藥結(jié)核病。
3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年開發(fā)的LVFX為OFLX的光學(xué)活性L型異構(gòu)體，抗菌活性要比D型異構(gòu)體大8～128倍。在7H11培養(yǎng)基中，LVFX抗結(jié)核分支桿菌的MIC50、MIC90均為0.78μg/ml。在7H12培養(yǎng)基中對敏感菌及耐藥菌的MIC為0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX強1倍。與OFLX一樣，LVFX亦好聚集于巨噬細(xì)胞內(nèi)，其MIC為0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗結(jié)核分支桿菌的活性也是OFLX的2倍。兩者之間之所以產(chǎn)生這樣的差異，可能與它們抗DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性不同有關(guān)［14］。
LVFX口服吸收迅速，服藥后1h血藥濃度達(dá)3.27μg/ml，達(dá)峰時間（1.05±0.17）h。服用LVFX4h后痰中藥物濃度平均4.44μg/ml，高于同期平均血液藥物濃度1.89μg/ml，證明本品在體內(nèi)吸收后滲透入支氣管-肺屏障的濃度極高。而且，該藥的副反應(yīng)發(fā)生率只有2.77%。LVFX良好的抗菌活性、優(yōu)良的藥物動力學(xué)和較高的安全性以及與其他抗結(jié)核藥間的協(xié)同作用［15］，使LVFX正逐步替代OFLX而成為MDR-TB的主要治療藥物。
4.司氟沙星(sparfloxacin，AT-4140，SPFX)與洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是現(xiàn)行氟喹諾酮類中抗結(jié)核分支桿菌活性較高的品種。SPFX的MIC為0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，較OFLX和CIP強2～4倍，亦優(yōu)于LVFX。采用SPFX50mg/kg(僅相當(dāng)于OFLX的1/6)就完全能夠控制鼠結(jié)核病，臨床上為達(dá)到最佳治療結(jié)核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX對腦脊液的滲透有限，單次口服200mg后腦脊液中的藥物濃度分別低于0.1或0.4mg/L。
LMLX對結(jié)核分支桿菌亦具有活性，但弱于對其它革蘭陰性菌和陽性菌的活性。用于抗結(jié)核的劑量為400mg2次/日，如治療超過一個月的患者可改為400mg1次/日。Primak等對43例初治肺結(jié)核用本藥或RFP聯(lián)用其它抗結(jié)核藥進(jìn)行療效對比，3個月的痰菌陰轉(zhuǎn)率不遜于RFP組。
SPFX與LMLX和氟羅沙星（fleroxacin）一樣，因光毒性，使其在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。
5.莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基側(cè)鏈可增加抗菌活性，屬第三代喹諾酮藥物。對結(jié)核分支桿菌的MIC為0.25mg/L，雖體外活性大致與SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相當(dāng)；體內(nèi)如在鼠實驗結(jié)核中，克林沙星無活性，而MXFX的殺菌力較SPFX更高［16］。MXFX對治療結(jié)核具有一定的開發(fā)潛力。
盡管上述氟喹諾酮類藥物具有較好的抗結(jié)核作用，但無論如何也不能和RFP相提并論［17］。由于氟喹諾酮類藥物影響年幼動物的軟骨發(fā)育，對兒童和孕婦的安全性至今尚無定論，原則上暫不考慮用于這二類人群。
三、吡嗪酰胺
PZA是一種傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物，后來對它的殺菌作用又有了新的認(rèn)識。根據(jù)Mitchison［18］的新推論，雖治療開始時病灶內(nèi)大多數(shù)細(xì)菌存在于細(xì)胞外，但當(dāng)其中某些菌引起炎癥反應(yīng)使pH下降，部分細(xì)菌生長受抑制，此時PZA較INH更具殺菌作用。所以在短程化療開始的2個月中加用PZA是必需的，可以達(dá)到很高、幾乎無復(fù)發(fā)的治愈率。目前國外正在研制新的吡嗪酸類衍化物［20］。
四、氨基糖苷類
1.阿米卡星（amikacin，AMK）：卡那霉素由于它的毒性不適合于長期抗結(jié)核治療，已逐漸被AMK所替代。AMK在試管中對結(jié)核分支桿菌是一種高效殺菌藥，對大多數(shù)結(jié)核分支桿菌的MIC約為4～8μg/ml。肌注7.5mg/kg（相當(dāng)于0.375g/50kg），1h后平均血的峰濃度（Cmax）為21μg/ml。美國胸科學(xué)會（ATS）介紹的肌注和靜脈滴注的劑量均為15mg/kg［6］，并將AMK列入治療MDR-TB的主要藥物中。
盡管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在條件許可的情況下，應(yīng)監(jiān)測該藥的血濃度以確保劑量足夠但不過高。具體做法可考慮每月測定一次高峰血液藥物濃度，推薦峰濃度（靜脈注射30min后，肌肉注射60min后）為35～45μg/ml，可據(jù)此進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。如果患者年齡在60歲或以上時，需慎用，因為AMK對年老患者的腎臟和第八對聽神經(jīng)的毒性較大。
2.巴龍霉素（paromomycin）：巴龍霉素是從鏈霉菌（streptomycesrimosus）的培養(yǎng)液中獲得的一種氨基糖苷類藥物，有研究認(rèn)為它具有抗結(jié)核作用［19］。Bates［20］則將其作為一種新的抗結(jié)核藥物，并用于MDR-TB。
五、多肽類，結(jié)核放線菌素-N（tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM）
結(jié)核放線菌素-N的抗結(jié)核作用相當(dāng)于卡那霉素的1/2，它的優(yōu)點是對腎臟和聽力損害比紫霉素和卡那霉素低。鑒于此藥對耐SM或KM菌株有效，可用于復(fù)治方案。常用劑量為1g/d，肌肉注射，療程不超過3個月。上海市肺科醫(yī)院臨床應(yīng)用的結(jié)果表明，密切觀察下肌肉注射結(jié)核放線菌素-N1g/d14個月，未觀察到明顯的藥物副反應(yīng)。
六、氨硫脲衍生物
較引人注目的是2-乙酰喹啉N4吡咯烷氨硫脲，MIC為0.6μg/ml，優(yōu)于TB1。國內(nèi)單菊生等報告的15種氨硫脲衍生物有4種具體外抗結(jié)核分支桿菌作用，MIC范圍在0.78～12.5μg/ml之間，其中以乙烯基甲基甲酮縮TB1對小鼠實驗性結(jié)核病的療效為著。
七、吩嗪類
這是一類用于麻風(fēng)病的藥物，近年來也開始試用于耐藥結(jié)核病，其中對氯法齊明（氯苯吩嗪，clofazimine，CFM，B663)的研究最多［21］。CFM是一種吩嗪染料，通過與分支桿菌的DNA結(jié)合抑制轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抑制分支桿菌生長的效果，對結(jié)核分支桿菌和牛分支桿菌的MIC為0.1～0.33μg/ml。一般起始劑量為200～300mg/d，當(dāng)組織飽和（皮膚染色）時減為100mg/d。它的另外一個重要作用是與β干擾素合用，可以恢復(fù)由結(jié)核分支桿菌25片段引起的細(xì)胞吞噬和殺菌活性的抑制作用，從而成為吞噬細(xì)胞的激發(fā)劑，屬于免疫治療的一部分，已經(jīng)超出了單純化療的范疇［22］。CFM可引起嚴(yán)重威脅生命的腹痛和器官損害，應(yīng)予以高度重視［23］。
有人報道，在11個吩嗪類似物中有5個體外抗結(jié)核分支桿菌活性等于或優(yōu)于CFM（MIC90≤1.0μg/ml），其中以B4157最強（MIC90為0.12μg/ml），但仍在進(jìn)一步研究之中［21］。
八、β內(nèi)酰胺酶抗生素和β內(nèi)酰胺酶抑制劑
結(jié)核分支桿菌也產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶，但β內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸、舒巴坦在單用時并不能抑制結(jié)核分支桿菌的生長，而是通過抑制β內(nèi)酰胺，使β內(nèi)酰胺酶類抗生素免遭破壞［24］。當(dāng)β內(nèi)酰胺酶抑制劑與不耐酶的廣譜半合成青霉素聯(lián)合使用時，能大大增強這類青霉素的抗結(jié)核分支桿菌作用。其中的最佳聯(lián)用當(dāng)數(shù)氨芐西林或阿莫西林與克拉維酸的等摩爾復(fù)合劑［25］。一項27株結(jié)核分支桿菌的試管實驗結(jié)果顯示，阿莫西林單用時的MIC>32mg/L，而與克拉維酸聯(lián)用時MIC下降至4～11mg/L，效果增加了2～7倍。這類代表性的復(fù)合劑有阿莫西林-克拉維酸（奧格孟汀，augmentin），氨芐西林-克拉維酸和替卡西林-克拉維酸（特美汀，timentin）［26］。值得注意的是，氨芐西林加丙磺舒遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于氨芐西林與克拉維酸聯(lián)用時對結(jié)核分支桿菌的MIC90。如單用氨芐西林口服3.5g后的血清峰值為18～22mg/L，加用1g丙磺舒后可上升至25～35mg/L。
由于β內(nèi)酰胺酶類抗生素很難穿透哺乳動物的細(xì)胞膜而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，有可能限制這類藥物抗結(jié)核治療的效果［27］。目前，這類藥物的抗結(jié)核研究還限于實驗階段。
九、新大環(huán)內(nèi)酯類
本類抗結(jié)核分支桿菌作用最強的是羅紅霉素（roxithromycin，RXM，RU-28965），與INH或RFP合用時有協(xié)同作用。其它還有甲紅霉素（克拉霉素，clarithromycin，CAM，A-56268）和阿齊霉素（azithromycin，AZM，CP-62933），主要用于非結(jié)核分支桿菌病的治療［28］。
十、硝基咪唑類
近年來的研究認(rèn)為，5-硝基咪唑衍生物作為新的抗結(jié)核藥物具有相當(dāng)好的開發(fā)前景。此類藥物中的CGI-17341最具代表性，體外抗結(jié)核分支桿菌活性優(yōu)于SM，可與INH和RFP相比擬，對結(jié)核分支桿菌的敏感菌株的MIC為0.1～0.3μg/ml。實驗動物中該藥對感染結(jié)核分支桿菌小鼠的半數(shù)有效量(ED50)為7.7mg/kg，而INH和RFP的半數(shù)有效量分別為3.04(1.67～4.7)和4.81（3.5～6.69）mg/kg。其療效與劑量顯著相關(guān)，20、40、80mg/kg的生存時間分別為（30.9±1.9）d、（43.5±4.24）d和（61.3±3.9）d。但是，5-硝基咪唑衍生物的抗結(jié)核研究尚未應(yīng)用于臨床。
十一、吩噻嗪類
吩噻嗪類中的氯丙嗪在早期的文獻(xiàn)中報告能改善臨床結(jié)核病，其濃度為0.23～3.6μg/ml時能抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌，并增強SM、INH、PZA、RFP和RBU對抗細(xì)胞內(nèi)結(jié)核分支桿菌的作用，該類藥物中的哌嗪衍生物三氟拉嗪（triluoperazine），也有與之相類似的效果。
十二、復(fù)合制劑
抗結(jié)核藥物復(fù)合制劑的研制主要是為了提高病人的依從性和增加藥物的殺菌效果。復(fù)合制劑有殺菌劑與抑菌劑、殺菌劑與增效劑等多種形式，一般是兩藥復(fù)合，也有三藥復(fù)合的情況。部分復(fù)合制劑的藥效僅僅是單藥累加效應(yīng)，目的是提高病人的依從性；另一部分則不僅提高了依從性，也起到了增進(jìn)藥物療效的作用。
在眾多復(fù)合劑中，力排肺疾（Dipasic）是最為成功的一個品種，它以特殊方法將INH與PAS分子化學(xué)結(jié)合。動物實驗結(jié)果顯示，力排肺疾較同劑量INH的效果高5倍，亦明顯高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐藥發(fā)生率低。近年來，國內(nèi)已開始自行生產(chǎn)這類制劑，如結(jié)核清、百生肼、力康結(jié)核片和力克肺疾等。
力排肺疾的臨床應(yīng)用有兩大趨勢，一是用于耐藥結(jié)核病，二是用于輕型兒童結(jié)核病。用于耐藥結(jié)核病的理論依據(jù)是：自從短程化療問世以來，臨床上已很少使用PAS，可望結(jié)核分支桿菌對PAS有較好的敏感性；再就是二藥分子化學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生的增效結(jié)果。力排肺疾服用方便，毒副反應(yīng)少，更適合于兒童結(jié)核病患者。
其它復(fù)合劑型還有衛(wèi)肺特（Rifater，HRZ）和衛(wèi)肺寧（Rifinah，HR），這些復(fù)合劑只是物理性混合藥物，本質(zhì)上和組合藥型類似。
已有的研究結(jié)果表明：使用復(fù)合劑的頭8周痰菌陰轉(zhuǎn)率為87％，高于單劑聯(lián)合的78％；副作用前者為10.9％，低于后者的14.6％，但也有副作用以前者為高的報道；使用上復(fù)合劑較單劑聯(lián)合更方便，有助于提高病人的可接受性［29］。
以上雖羅列了數(shù)大類藥物在抗結(jié)核研究方面的進(jìn)展，但應(yīng)該認(rèn)識到這些只不過是抗結(jié)核藥物研究重新開始的序幕。因開發(fā)一種新的抗結(jié)核藥物既需要財力和時間，還要評估其在試管和臨床試用的效果，并非易事。從前一段時間看，由于發(fā)達(dá)國家的結(jié)核病疫情已經(jīng)下降，而且認(rèn)為已經(jīng)有了有效的抗結(jié)核藥物，而發(fā)展中國家無能力購置昂貴的藥物，這些都是為什么尚無治療結(jié)核病新藥問世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的結(jié)核病發(fā)病率增加和耐多藥結(jié)核分支桿菌的出現(xiàn)，以及預(yù)料今后耐RFP菌株的發(fā)生率將會增高，所以導(dǎo)致急需迅速開發(fā)新的抗結(jié)核藥物。抗結(jié)核新藥的研究，在美國、歐洲和亞洲的實驗室，已經(jīng)從過去10年基本靜止?fàn)顟B(tài)發(fā)展到一個活力相當(dāng)大的時期。雖然Hansen疾病研究實驗室篩選了可能用于抗結(jié)核的近5000種化合物，但還沒有發(fā)現(xiàn)高質(zhì)量的化合物，而且該項目的因素評估工作還需要數(shù)年之久。何況即使在實驗室初步證實有效的藥物，用于人體是否有效和足夠安全，尚待揭示，可謂任重道遠(yuǎn)。抗結(jié)核藥物研究除直接開發(fā)新藥外，還要認(rèn)識到隨著靶向釋藥系統(tǒng)的發(fā)展，利用脂質(zhì)體或單克隆抗體作載體，使藥物選擇作用于靶位，增加藥物在病變局部或細(xì)胞內(nèi)的濃度，以改進(jìn)療效。文獻(xiàn)早已報道了脂質(zhì)體包埋的INH和RFP對鼠實驗結(jié)核病的治療取得良好效果。有人以攜有吞噬刺激素（tuftsin）的RFP脂質(zhì)體治療實驗鼠結(jié)核病，每周2次，共2周，使小鼠肺臟活菌數(shù)下降的效果比游離RFP至少強2000倍，其療效非同一般。目前脂質(zhì)體雖尚無制劑上市供臨床應(yīng)用，但為今后提高難治性結(jié)核病的療效、降低副反應(yīng)，提供了令人鼓舞的前景。由此來看，未來結(jié)核病化療的研究重點將仍在于尋找更為高效的殺菌劑或（和）滅菌劑，進(jìn)而減少服藥數(shù)量和服藥次數(shù)、縮短化療療程、提高病人的依從性。
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篇2
該校新近出臺的《學(xué)籍管理規(guī)定》和《素質(zhì)學(xué)分制暫行規(guī)定》中，把本科生畢業(yè)論文寫作時間從大四提前到了大二，要求學(xué)生在大二下學(xué)期在導(dǎo)師的指導(dǎo)下完成論文選題，大三開題并開始搜集資料，大四上學(xué)期要完成初稿的撰寫，大四下學(xué)期進(jìn)行結(jié)題答辯。答辯委員會則從論文選題、撰寫過程、論文質(zhì)量、答辯情況等4個方面進(jìn)行綜合評分。
論文抄襲成為常態(tài)，沒時間寫作系主因
據(jù)了解，大學(xué)生論文抄襲的現(xiàn)狀在高校中較為普遍。在中國調(diào)查網(wǎng)一項有660余人參與的調(diào)查中，承認(rèn)有過論文抄襲行為的占54.7%，承認(rèn)論文全抄的占35.7%，承認(rèn)抄襲的論文通過的占60.2%。
武科大中南分校藝術(shù)學(xué)院素質(zhì)導(dǎo)師鄧華杰分析說，當(dāng)前部分大學(xué)生畢業(yè)論文存在抄襲主要有三個方面的原因：一是在于缺乏論文寫作的訓(xùn)練；二是由于畢業(yè)實習(xí)等原因，論文寫作時間難保證；三是部分學(xué)生專業(yè)功底比較差，無法完成。
高年級學(xué)生叫好，大一學(xué)生反應(yīng)冷淡
計算機專業(yè)大四的學(xué)生陳誠認(rèn)為，大四時專業(yè)課扎堆不說，還面臨考研、考證、找工作、考公務(wù)員等一大攤子事，這個時候在去寫畢業(yè)論文，“質(zhì)量上不去”。商學(xué)院會計專業(yè)大四學(xué)生小胡認(rèn)為，此舉在保證論文含金量的同時，也給學(xué)習(xí)帶來一定壓力，“只有學(xué)精，才能寫好論文順利畢業(yè)”。
文法學(xué)院法學(xué)專業(yè)大二學(xué)生梅高強認(rèn)為，把畢業(yè)論文寫作時間前移，既有助于廣大學(xué)生提前意識到畢業(yè)、就業(yè)等問題所帶來的壓力與困難，也有助于防范論文剽竊、抄襲等問題。武漢科技大學(xué)社會保障專業(yè)的研究生孫志說，此舉一方面可以讓學(xué)生有更充裕的時間進(jìn)行思考，另一方面可以讓學(xué)生帶著問題去進(jìn)行研究性的學(xué)習(xí)。
與高年級學(xué)生對把論文寫作時間前移廣泛持贊成態(tài)度相比，不少大一學(xué)生由于入校才2個月的時間，對于校方此舉反應(yīng)并不熱烈。據(jù)了解，武科大中南分校今秋首次在大一本科學(xué)生實行按學(xué)科大類進(jìn)行培養(yǎng)，學(xué)生大一時不分專業(yè)，學(xué)生大二才開始再按專業(yè)（方向）培養(yǎng)。
加大抄襲處罰力度，學(xué)術(shù)不端可開除學(xué)籍
篇3
關(guān)鍵詞：
藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)；人才培養(yǎng)方案；課程體系；考核制度
為進(jìn)一步規(guī)范高等職業(yè)教育專業(yè)（以下簡稱高職專業(yè)）設(shè)置管理，指導(dǎo)高校依法自主設(shè)置和調(diào)整高職專業(yè)，教育部對《普通高等學(xué)校高等職業(yè)教育（專科）專業(yè)目錄（2015年）》和《普通高等學(xué)校高等職業(yè)教育（專科）專業(yè)設(shè)置管理辦法》進(jìn)行了修訂，制定高職專業(yè)目錄（2015年）。其中將生物制藥技術(shù)、藥物制劑技術(shù)等六個藥品制造類專業(yè)合并為藥品生產(chǎn)技術(shù)。原有的人才培養(yǎng)方案不滿足合并后的藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)的需要，結(jié)合我校當(dāng)前教育資源和教學(xué)改革實際情況，經(jīng)研究決定對現(xiàn)有人才培養(yǎng)方案進(jìn)行修訂，制定更加適應(yīng)社會發(fā)展和市場需要并具有我校特色的專業(yè)人才培養(yǎng)方案。
1專業(yè)現(xiàn)狀
目前，在我國舊的普通高職專科專業(yè)目錄中藥品制造類專業(yè)有生物制藥技術(shù)、藥物制劑技術(shù)等六個專業(yè)，專業(yè)類別繁多，學(xué)生填報專業(yè)時不知道這些專業(yè)間的區(qū)別和聯(lián)系，尤其化學(xué)制藥技術(shù)與藥物制劑技術(shù)、生物制藥技術(shù)與生化制藥技術(shù)不好區(qū)分[1]。同時用人單位在招聘時往往也根據(jù)自己企業(yè)情況選擇相應(yīng)專業(yè)，導(dǎo)致這個專業(yè)的畢業(yè)生不能到其他專業(yè)對應(yīng)企業(yè)就業(yè)。藥品制造類專業(yè)劃分得過細(xì)、專業(yè)面太窄無形縮小學(xué)生的就業(yè)面、限制了專業(yè)口徑，不利于復(fù)合人才的培養(yǎng)、不利于社會主義市場經(jīng)濟對人才的需求[2]。在這大的背景下，教育行政部門根據(jù)專業(yè)設(shè)置與產(chǎn)業(yè)需求對接將藥品制造類相關(guān)專業(yè)合并為藥品生產(chǎn)技術(shù)，有利于學(xué)生更好就業(yè)和滿足市場需求。
2根據(jù)專業(yè)調(diào)整進(jìn)行人才培養(yǎng)方案修訂
以強化培養(yǎng)職業(yè)道德、職業(yè)能力及綜合素質(zhì)為出發(fā)點，積極探索建立了“工學(xué)結(jié)合、校企合作、產(chǎn)學(xué)合作”的人才培養(yǎng)模式，制訂出具有我校特色的新版專業(yè)人才培養(yǎng)方案，以更好地為地方經(jīng)濟建設(shè)、醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)培養(yǎng)高端技能型專業(yè)人才。
2.1制定適應(yīng)經(jīng)濟社會發(fā)展需要的人才培養(yǎng)方案
深入企業(yè)一線開展廣泛的社會調(diào)研，召開畢業(yè)生和用人單位座談會、認(rèn)真聽取對人才培養(yǎng)方案的意見，了解該專業(yè)畢業(yè)生在用人單位的表現(xiàn)以及對畢業(yè)生的評價，以便準(zhǔn)確定位人才培養(yǎng)的目標(biāo)規(guī)格和就業(yè)面向。組成了由企業(yè)專家，校內(nèi)領(lǐng)導(dǎo)、專業(yè)帶頭人、專業(yè)教師的專業(yè)教學(xué)指導(dǎo)委員會，充分發(fā)揮由企業(yè)專家參與專業(yè)教學(xué)指導(dǎo)委員會的作用，聽取了對該專業(yè)的教學(xué)培養(yǎng)方向、教學(xué)計劃和課程設(shè)置等寶貴意見和建議，共同制訂專業(yè)人才培養(yǎng)方案[3]。在新的人才培養(yǎng)方案中對職業(yè)面向、工作任務(wù)與職業(yè)能力、培養(yǎng)目標(biāo)進(jìn)行了重新修訂，突出了初始崗位群和拓展崗位群、職業(yè)能力、知識目標(biāo)、能力目標(biāo)、素質(zhì)目標(biāo)。
2.2構(gòu)建培養(yǎng)職業(yè)能力為主線的課程體系
遵循高端技能型專門人才的成長規(guī)律，對接職業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、職業(yè)資格標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合生產(chǎn)過程和典型工作任務(wù)，合理設(shè)置課程、安排教學(xué)內(nèi)容，構(gòu)建了以“重基礎(chǔ)、寬口徑、強實踐、高素質(zhì)”為職業(yè)能力培養(yǎng)主線的課程體系[4]。將課程分為必修課程和選修課程，必修課程包括公共必修課、專業(yè)必修課、綜合實踐課，選修課程包括公共任選課和專業(yè)限選課。
2.2.1公共必修課
按照教育部統(tǒng)一要求開設(shè)形勢與政策、英語等公共必修課；針對學(xué)生目前比較嚴(yán)峻就業(yè)形勢，開設(shè)就業(yè)指導(dǎo)加強就業(yè)思想教育、引導(dǎo)畢業(yè)生樹立正確的就業(yè)觀念，同時針對大學(xué)生心里健康問題發(fā)生率比較高的情況，開設(shè)大學(xué)生心理健康教育,引導(dǎo)大學(xué)生從正面進(jìn)行自我教育、自我指導(dǎo)，主動正確認(rèn)識自我、積極悅納自我、有效控制自我、正視現(xiàn)實。同時開設(shè)相關(guān)課程實踐教學(xué)活動，以利于加強學(xué)生思想素質(zhì)、文化素質(zhì)及心里素質(zhì)的教育，培養(yǎng)出德、智、體、美、勞全面發(fā)展的專門人才[5]。
2.2.2專業(yè)必修課
專業(yè)必修課包括專業(yè)基礎(chǔ)課和專業(yè)課。基礎(chǔ)理論課教學(xué)要以應(yīng)用為目的，以必需、夠用為度，以講清基本知識、強化實際應(yīng)用能力為教學(xué)重點，同時為專業(yè)課學(xué)習(xí)打好堅實的基礎(chǔ)。因此，將無機化學(xué)、分析化學(xué)合并為藥用基礎(chǔ)化學(xué)，將人體解剖學(xué)、生理學(xué)合并為人體解剖與生理，為了適應(yīng)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量檢測崗位的現(xiàn)代檢測技術(shù)需要單獨開設(shè)儀器分析技術(shù)，也為后期學(xué)習(xí)藥物檢測技術(shù)課程學(xué)習(xí)奠定基礎(chǔ)。同時為了體現(xiàn)原有生物制藥技術(shù)、中藥制藥技術(shù)兩個方向，同時開設(shè)了生物化學(xué)、藥學(xué)微生物基礎(chǔ)技術(shù)、天然藥物學(xué)；專業(yè)課教學(xué)要加強針對性、實用性、能力和素質(zhì)，注重學(xué)生適應(yīng)現(xiàn)展需要，具備一定的可持續(xù)發(fā)展能力，開設(shè)藥物檢測技術(shù)、藥物制劑技術(shù)、藥物制劑設(shè)備等十二門專業(yè)課。為了進(jìn)一步完善“雙證書”制度，促進(jìn)“課證融合”，將考證課程納入課程體系。
2.2.3綜合實踐課
為了強調(diào)知識與技能的應(yīng)用、學(xué)科關(guān)聯(lián)與溝通、校內(nèi)實驗教學(xué)與企業(yè)真實場景相結(jié)合、培養(yǎng)學(xué)生獨立工作意識和解決問題的能力，減少校內(nèi)驗證性和重復(fù)性的實驗內(nèi)容，增加了實踐性、技能性、工藝性綜合實踐課，利用我校中央財政支持的生物制藥實訓(xùn)工廠和藥品檢測中心，開設(shè)了貼近生產(chǎn)和檢驗的藥物制劑生產(chǎn)技能實訓(xùn)、藥品檢測技能實訓(xùn)。藥物制劑技術(shù)課程一些驗證性和重復(fù)性的實驗在藥劑實驗室開設(shè)，一些實踐性、技能性、工藝性綜合實訓(xùn)在生物制藥實訓(xùn)工廠內(nèi)進(jìn)行，保證了學(xué)生有足夠時間、足夠機會進(jìn)行實際動手訓(xùn)練，校內(nèi)的實驗實訓(xùn)課占到課時總數(shù)27%，加上頂崗實習(xí)、畢業(yè)實習(xí)，實驗實訓(xùn)課數(shù)和理論課數(shù)比高達(dá)1∶1。
2.2.4選修課
選修課程包括公共任選課和專業(yè)限選課。公共任選課包括大學(xué)語文、美術(shù)鑒賞等十六門課程，學(xué)生可以根據(jù)自己的愛好進(jìn)學(xué)校教務(wù)系統(tǒng)進(jìn)行任選一門課、由學(xué)校教務(wù)處統(tǒng)一安排教學(xué)和考核，有利于學(xué)生發(fā)展個人興趣愛好，提高情操。為了提高學(xué)生文獻(xiàn)查閱能力、為后期撰寫畢業(yè)論文或?qū)I(yè)綜述提供幫助，開設(shè)了藥學(xué)文獻(xiàn)檢索；為了擴展學(xué)生就業(yè)面，增設(shè)專業(yè)拓展課程藥品經(jīng)營質(zhì)量管理、藥品市場營銷學(xué)、藥學(xué)綜合知識與技能；學(xué)生可以根據(jù)以后就業(yè)方向從四門專業(yè)限選課中任選兩門進(jìn)行學(xué)習(xí)和考核，考核成績錄入學(xué)生成績檔案，也作為是否能夠畢業(yè)的一項指標(biāo)。
2.3完善考核制度，構(gòu)建合理、全方位的考核體系
在校學(xué)習(xí)期間課程考核分考試或考查兩種方式，成績采取百分制形式，考查在平時的教學(xué)中進(jìn)行，考試由全校統(tǒng)一安排時間進(jìn)行，凡有國家統(tǒng)一能力等級考試的均參加統(tǒng)考。在實習(xí)期間，由實習(xí)的科室（部門）進(jìn)行不定期考核，結(jié)束時、由實習(xí)的科室（部門）給出實習(xí)鑒定，根據(jù)學(xué)生實習(xí)期間表現(xiàn)采用優(yōu)、良、中、及格、不及格進(jìn)行評價，評價結(jié)果記入學(xué)生學(xué)籍檔案，成績不合格者不予以畢業(yè)[6]。畢業(yè)考試進(jìn)行專業(yè)技能考核，考試時間考慮到學(xué)校和學(xué)生實際情況、將畢業(yè)考試安排在學(xué)生進(jìn)實習(xí)點前組織考試，畢業(yè)考試內(nèi)容包括藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)基礎(chǔ)綜合知識、藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)專業(yè)綜合知識，凡獲取專業(yè)相關(guān)資格證書可代替專業(yè)綜合知識成績。畢業(yè)實習(xí)結(jié)束后進(jìn)入畢業(yè)論文或?qū)I(yè)性專業(yè)綜述撰寫階段。修滿本專業(yè)規(guī)定所有課程且成績?nèi)亢细瘢瓿僧厴I(yè)實習(xí)、畢業(yè)論文或?qū)I(yè)性專業(yè)綜述，并符合國家教育部、安徽省教育廳及我校學(xué)歷管理的要求，授予國家全日制普通專科（高職）藥品生產(chǎn)技術(shù)專業(yè)畢業(yè)文憑。
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篇4
定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系(QuantitativeStructure-ActivityRelationships，簡稱QSAR)是20世紀(jì)60年展起來的一門新興學(xué)科，是由結(jié)構(gòu)活性關(guān)系（Structure-ActivityRelationship，簡稱SAR）發(fā)展而來的。QSAR是通過對已知結(jié)構(gòu)且有生物活性系列化合物(如一系列有相同藥理作用的結(jié)構(gòu)相似的化合物)進(jìn)行化學(xué)信息學(xué)的計算，選用適當(dāng)?shù)臄?shù)學(xué)模型建立活性與化合物結(jié)構(gòu)之間定量關(guān)系，解釋由于分子結(jié)構(gòu)的變化影響化合物生物活性的改變，推測其可能的作用機理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出現(xiàn)，且其結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)已知，可以預(yù)測其生物活性，也可以優(yōu)化結(jié)構(gòu)改變現(xiàn)有化合物的結(jié)構(gòu)以提高其生物活性。這種方法廣泛應(yīng)用于藥物、農(nóng)藥、化學(xué)毒劑等生物活性分子的合理設(shè)計。在經(jīng)歷40多年的發(fā)展過程中，定量構(gòu)效活性關(guān)系在國際上已成為一個相當(dāng)活躍的研究領(lǐng)域。
長期以來，腫瘤一直嚴(yán)重威脅著人類的健康與生命。全世界的科學(xué)家在過去的幾十年中付出了巨大努力，從多個角度來研究腫瘤的致病機制，采用各種手段來進(jìn)行預(yù)防、診斷與治療，但腫瘤的發(fā)病率與致死率仍然居高不下。WHO文件顯示：過去數(shù)十年中，全世界每年有近700萬人死于惡性腫瘤，估計2020年將升至1000萬。對腫瘤的治療主要包括外科切除、放射治療和用抗腫瘤藥物進(jìn)行的化學(xué)治療。抗腫瘤藥物有“細(xì)胞毒”和促進(jìn)分化等作用，可以殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化等，從而可以治療或治愈腫瘤，而且由于其相對低廉的費用，被大多數(shù)腫瘤患者所接受。
盡管腫瘤的化學(xué)治療已取得重大進(jìn)展，新的抗腫瘤藥物不斷出現(xiàn)，但腫瘤的化學(xué)治療仍存在著許多問題，這主要是因為實體腫瘤占惡性腫瘤的90%但多數(shù)實體瘤如肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及胰腺癌等還缺乏有效的藥物；現(xiàn)有的抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)太大，缺乏選擇性；腫瘤細(xì)胞對抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性[1]。
QSAR主要側(cè)重于藥物早期的研究和發(fā)展，為新藥物分子的篩選的和設(shè)計開拓了新的途徑[2]，在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下，對抗腫瘤藥物進(jìn)行定量構(gòu)效活性關(guān)系研究，用生成與受體結(jié)構(gòu)互補的配體的方法來發(fā)現(xiàn)可以針對特定腫瘤、特定靶點的非細(xì)胞毒類藥物，使之更具有選擇性和針對性。隨著新QSAR模型的建立，極大地縮短了新藥合成的時間，降低了開發(fā)成本，并能在某種程度上預(yù)測藥物對特定腫瘤人群的有效性。為腫瘤治療起到了積極地推動作用。
二、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀
腫瘤的化學(xué)治療藥物發(fā)展很快，每年都有大量抗腫瘤藥物研究文獻(xiàn)發(fā)表，各國對抗腫瘤藥物的開發(fā)也予以高度重視和大量投資，美國就此專門成立了美國國立癌癥研究（NationalCancerInstitute，簡稱NCI），成為了世界抗腫瘤的權(quán)威機構(gòu)。
國內(nèi)研發(fā)方向主要以含中草藥及其活性成分的抗腫瘤藥物，可以歸納為以下幾個方面：（1）對現(xiàn)有藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造以改善其藥理學(xué)特性，如增加水溶性、降低毒副作用等；（2）以新的作用機理或作用靶點為指導(dǎo)尋找新的活性物質(zhì)作為先導(dǎo)化合物；（3）發(fā)現(xiàn)新的作用靶點。在當(dāng)前生物學(xué)的后基因時代，科學(xué)家們要面對數(shù)千個潛在的藥物靶點，探討它們與小分了化合物的相互作用；（4）加強定量構(gòu)效活性構(gòu)關(guān)系研究.
近年來隨著分子生物學(xué)和計算機技術(shù)的迅速發(fā)展，使得開發(fā)新藥的技術(shù)路線發(fā)生了重大變革。國際上越來越多的研究機構(gòu)在新抗腫瘤藥物的開發(fā)中使用計算機輔助分子設(shè)計，它大大加快了新藥設(shè)計的速度，節(jié)省了創(chuàng)制新藥工作的人力和物力，使藥物學(xué)家能夠以理論作指導(dǎo)，有目的地開發(fā)新藥。計算機輔助分子設(shè)計主要分兩種情況：一種是在受體結(jié)構(gòu)已知的情況下，采用生成與受體結(jié)構(gòu)互補的配體的方法來尋找新藥物；另一種是在受體結(jié)構(gòu)未知的情況下，采用對一組具有類似活性的化合物建立定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系，在此模型基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾來預(yù)測生成新的化合物。
QSAR作為抗腫瘤藥物設(shè)計研究中的一個重要計算方法和常用手段，在新藥的開發(fā)和研制過程中占據(jù)了重要位置。近半個世紀(jì)以來，QSAR研究對有機合成化學(xué)、藥物化學(xué)及藥物設(shè)計的發(fā)展起了巨大的推動作用，已經(jīng)成為研究物質(zhì)理化性質(zhì)與生物活性以尋求分子解釋的一個強有力工具。下面就定量活性結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究的一些常見方法作簡要地介紹如下。
1、二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(2D-QSAR)傳統(tǒng)的二維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法很多，有Hansch法、基團貢獻(xiàn)法和分子連接性指數(shù)法等[3]。
其中最為著名、應(yīng)用最為廣泛的是Hansch法。它假設(shè)同系列化合某些生物活性的變化是和它們某些可測量的物理化學(xué)性質(zhì)(疏水性、電性質(zhì)和空間立體性質(zhì)等)的變化相聯(lián)系的，并假定這些因子是彼此孤立的，采用多重自由能相關(guān)法，借助多重線性回歸等統(tǒng)計方法就可以得到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系模型。
基團貢獻(xiàn)法是Free-Wilson在對有機物亞結(jié)構(gòu)信息和生物毒性的相關(guān)研究基礎(chǔ)上建立的一種方法。這種模式認(rèn)為有機物與受體間的毒性效應(yīng)是該有機物特定位置上不同取代基團毒性貢獻(xiàn)的加和。Free-Wilson法僅適用于具有相同母體結(jié)構(gòu)的有機物，常被用來對有機物進(jìn)行毒性初評。
分子連接性指數(shù)法(Molecularconnectiveindex，MCI)是由Kier和Hall提出的。它是根據(jù)分子中各個骨架原子排列或相連接的方式來描述分子的結(jié)構(gòu)性質(zhì)。MCI是一種拓?fù)鋵W(xué)參數(shù)，有零階項(0Xv)、易階項(1Xv)、二階項(2Xv)等等，可以根據(jù)分子的結(jié)構(gòu)式和原子的點價(δ)計算得到，與有機物的毒性數(shù)據(jù)有較好的相關(guān)性。MCI能較強地反映分子的立體結(jié)構(gòu)，但反映子電子結(jié)構(gòu)的能力較弱，因此缺乏明確的物理意義，但由于其具有方便、簡單且不依賴于實驗等優(yōu)點，近年來得到廣泛應(yīng)用和發(fā)展[4～8]。
2、三維定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系方法(3D-QSAR)隨著結(jié)構(gòu)活性關(guān)系理論和統(tǒng)計方法的進(jìn)一步發(fā)展，20世紀(jì)80年代，三維結(jié)構(gòu)信息被陸續(xù)引入到定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究中，即3D-QSAR。與2D-QSAR比較，3D-QSAR方法在物理化學(xué)上的意義更為明確，能間接反映藥物分子和靶點之間的非鍵相互作用特征。因此，近十多年來3D-QSAR方法得到了迅速的發(fā)展和廣泛的應(yīng)用，研究方法也很多[9]，比如分子形狀分(molecularshapeanalysis，MSA)，距離幾何方法(distancegeometry，DG，比較分子力場分析(comparativemolecularfieldanalysis，CoMFA)，比較分子相似因子分析(comparativemolecularsimilarityindicesanalysiCoMSIA)以及虛擬受體(phesudoreceptor)等方法。其中應(yīng)用最為廣泛的CoMFA方法。
3、隨著技術(shù)的發(fā)展和生產(chǎn)技術(shù)的進(jìn)步，又出現(xiàn)了一些先進(jìn)的方法來構(gòu)建QSAR模型，都具有很好的預(yù)測能力。其中又以啟發(fā)發(fā)（heuristicmethod，簡稱HM），支持向量機（SupportVectorMachine，簡稱SVM），基因表達(dá)式編程（GeneExpressionProgramming，簡稱GEP）比較常見。支持向量機（SupportVectorMachine）是Vapnik[10]等人根據(jù)統(tǒng)計學(xué)理論提出的一種新的通用學(xué)習(xí)方法，它是建立在統(tǒng)計學(xué)理論的VC維理論和結(jié)構(gòu)風(fēng)險最小原理基礎(chǔ)上的，能較好地解決小樣本、非線性、高維數(shù)等實際問題[11-12]，已成功地應(yīng)用于分類、函數(shù)逼近和時間序列預(yù)測等方面[13-15]；基因表達(dá)式編程（GEP）是基于生物學(xué)遺傳思想，保持了生物學(xué)的特性，具有良好的結(jié)果重現(xiàn)性，同時也能夠進(jìn)行“遺傳變異”控制，最終能獲得可靠的實驗效果。
三、主要研究內(nèi)容
1、查閱中外文文獻(xiàn)選取數(shù)據(jù)來源。
2、理化參數(shù)與結(jié)構(gòu)參數(shù)的計算。
3、具體的結(jié)構(gòu)參數(shù)的分析。
4、SVM與GEP的方法研究。
5、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的建立。
6、定量結(jié)構(gòu)關(guān)系式的驗證。
7、得出結(jié)論和總結(jié)。
四、論文工作計劃
3月中旬—4月初：選題。
4月初—4月底：查閱資料，熟悉實驗原理及方法，準(zhǔn)備開題報告。
5月10日：開題。
5月初日—5月底日：進(jìn)行畢業(yè)設(shè)計實驗，記錄數(shù)據(jù)，撰寫論文。
6月初日—6月中旬日：進(jìn)行畢業(yè)論文答辯。
五、參考文獻(xiàn)
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參考范文：
提高醫(yī)學(xué)研究生科研課題開題報告質(zhì)量的探索
摘要：目前我國醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)位研究生的學(xué)位論文的質(zhì)量堪憂，尤其在創(chuàng)新性方面存在嚴(yán)重不足，把關(guān)研究生的開題報告是高質(zhì)量學(xué)術(shù)論文的重要保證。針對提高研究生創(chuàng)新性，保證醫(yī)學(xué)研究生開題報告質(zhì)量，本文詳細(xì)討論我院如何在加強多環(huán)節(jié)質(zhì)量控制以及人才與制度管理方面，有效培養(yǎng)研究生的科研創(chuàng)新能力，以期對培養(yǎng)創(chuàng)新型醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)位研究生獻(xiàn)計獻(xiàn)策。
關(guān)鍵詞：醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)位；研究生；開題報告；創(chuàng)新能力
中圖分類號：G643.0文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號：1674-9324（2014）44-0140-03
進(jìn)入21世紀(jì)，我國作為一個發(fā)展中大國，迫切需要加快科學(xué)技術(shù)發(fā)展，《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006—2020）》中明確指出：要用15年的時間實現(xiàn)我國進(jìn)入創(chuàng)新型國家行列的目標(biāo)。高素質(zhì)、高質(zhì)量科研型研究生培養(yǎng)是高等教育改革的一個重要方面，是高校深化自主創(chuàng)新和向社會輸送創(chuàng)新人才的突破口。研究生科研能力的培養(yǎng)并非是一蹴而成的，而是一個循序漸進(jìn)的長期過程，貫穿整個醫(yī)學(xué)研究生臨床和科研的實踐，是一項艱巨的任務(wù)和系統(tǒng)工程。隨著社會的發(fā)展和醫(yī)學(xué)研究的深入，越來越多的醫(yī)學(xué)難題涌現(xiàn)，因此迫切需要培養(yǎng)出更多的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新型人才來解決一系列的醫(yī)學(xué)難題。為了培養(yǎng)高素質(zhì)、高創(chuàng)新型醫(yī)學(xué)研究生，我院在研究生培養(yǎng)教育方面進(jìn)行了不懈的努力，在研究生培養(yǎng)的多個環(huán)節(jié)，開展了有效的、可操作性的控制和管理，本文將著重在我院對醫(yī)學(xué)研究生開題過程中的質(zhì)量控制和管理方面的措施和成效進(jìn)行探討。
一、發(fā)揮研究生導(dǎo)師為主導(dǎo)、導(dǎo)師指導(dǎo)小組監(jiān)督的綜合培養(yǎng)優(yōu)勢提高研究生開題報告質(zhì)量
研究生開題報告是研究生科研開展的起點，是高質(zhì)量學(xué)術(shù)論文的前提保障，在研究生教育中起承上啟下的作用，是研究生創(chuàng)新能力培養(yǎng)的關(guān)鍵。對研究生開題報告進(jìn)行高質(zhì)量的指導(dǎo)和管理，有利于研究生理清研究思路、明確研究方向、把握研究重點、熟悉研究方法，是成功完成科研課題的前提基礎(chǔ)。在醫(yī)學(xué)研究生的培養(yǎng)教育方面，我院實施以導(dǎo)師制為主，以其他手段為輔的綜合培養(yǎng)模式，旨在提高研究生的教育質(zhì)量。導(dǎo)師的榜樣作用和影響力對學(xué)生來說是最直接也是最深遠(yuǎn)的，其思想意識、精神風(fēng)貌以及科學(xué)作風(fēng)無時無刻影響著學(xué)生，其學(xué)術(shù)精神和道德風(fēng)范在很大程度上決定了學(xué)生的培養(yǎng)質(zhì)量，在研究生教育指導(dǎo)中起著主導(dǎo)性作用。研究生作為新手，在科研課題的選擇方面往往把握不住專業(yè)的方向及研究重點，導(dǎo)師自己的科研優(yōu)勢和學(xué)術(shù)特色，及其在研究領(lǐng)域取得的有特色、有價值的學(xué)術(shù)成果能有效地幫助研究生把握本研究領(lǐng)域的重點，啟發(fā)其發(fā)現(xiàn)提出新問題，并針對科學(xué)問題進(jìn)行著實有效的可行性分析。因此，研究生導(dǎo)師在研究生教育上具有主導(dǎo)性和不可替代的作用，建立一支高專業(yè)水平、責(zé)任心強的導(dǎo)師隊伍是高水平研究生教育的基本保障。我院堅持嚴(yán)格的導(dǎo)師遴選和考核制度，支持獎勵導(dǎo)師個人的專業(yè)水平的提升，并重視加強人才梯隊建設(shè)，加強人才引進(jìn)的力度，不斷提升和充實我院的研究生導(dǎo)師隊伍。在教育理念方面，我們提倡“因材施教”，以學(xué)生為中心的教育理念，根據(jù)學(xué)生的個性、興趣、專業(yè)學(xué)術(shù)背景及思維方式，制定個性化的培養(yǎng)方案，在培養(yǎng)過程中，導(dǎo)師將學(xué)生放在主體地位，尊重其思想，鼓勵其敢于懷疑，為其盡可能地提供發(fā)表自己見解的機會，鼓勵和激發(fā)其創(chuàng)新激情。除了研究生本人的導(dǎo)師，我院利用研究院的平臺，組織相關(guān)專業(yè)副教授以上職稱的導(dǎo)師組成導(dǎo)師指導(dǎo)小組，固定每周開放咨詢時間，保證了研究生多渠道的溝通方式，并以此避免研究生導(dǎo)師因為教學(xué)及其他工作安排不能及時和學(xué)生溝通時，研究生可以向?qū)熤笇?dǎo)小組中的其他老師咨詢和討論，使其在學(xué)術(shù)及科研中的問題得以及時有效的解決，并且研究生通過同不同研究方向的老師進(jìn)行探討的過程中，其科研思路可以得以拓展，有助于創(chuàng)造性科學(xué)問題的發(fā)現(xiàn)。
二、營造濃厚的學(xué)術(shù)氛圍加強研究生相互監(jiān)督激勵環(huán)境的營造
營造濃厚的學(xué)術(shù)氛圍和創(chuàng)新氛圍是培養(yǎng)研究生創(chuàng)新能力的必不可少的保障條件。為了培養(yǎng)研究生的科研態(tài)度和科研精神，營造學(xué)術(shù)研究氛圍，幫助研究生更好地融入科研環(huán)境，我院定期舉辦學(xué)術(shù)講座，每月一次知名專家大講座，讓研究生能有機會與專家及大師們面對面的交流，感受學(xué)術(shù)大師們嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)術(shù)風(fēng)范和勇于探索的學(xué)術(shù)精神，開闊眼界，啟發(fā)科研靈感，激發(fā)科研的熱情，學(xué)術(shù)報告中學(xué)科及交叉學(xué)科的前沿信息的傳遞，能有效促進(jìn)學(xué)生垂直性思維與發(fā)散性思維、直覺思維與邏輯思維的有機融合，激發(fā)其科研創(chuàng)新性。針對全院研究生，我們舉行每周一次的研究生科研學(xué)習(xí)論壇，由研究生根據(jù)專業(yè)領(lǐng)域的前沿知識技術(shù)進(jìn)行學(xué)習(xí)報道，引導(dǎo)學(xué)生檢索本領(lǐng)域在國內(nèi)外的前沿發(fā)展，激發(fā)他們對新知識的渴求，有利于研究生更快更好地熟悉把握專業(yè)方向與重點技術(shù)，提高其科研創(chuàng)造性；每兩周一次研究生科研課題報告進(jìn)展會，著重討論課題中遇見的難題及解決方案，這種由研究生為主題的學(xué)習(xí)論壇和科研報告，營造了研究生之間相互監(jiān)督激勵的環(huán)境，大大增進(jìn)了研究生之間的交流與合作，提高了科研的熱情性和主動性。
三、設(shè)立各種基金多角度鼓勵科研創(chuàng)新
為了提高和激發(fā)研究生科研的積極性和創(chuàng)新性，增強其學(xué)習(xí)的主動性和創(chuàng)造性，我院設(shè)立了各類研究生創(chuàng)新基金，鼓勵支持研究生參加學(xué)術(shù)活動及學(xué)科競賽，獎勵學(xué)術(shù)論文的發(fā)表。我院為各種基金的申請制定了完善的申請程序和評定標(biāo)準(zhǔn)，保證了申請過程和評審過程的公開、公正和透明度，大大提高了研究生們的科研熱情。首先為了達(dá)到鼓勵刺激科研的目的，我們確立了明確的研究生科研基金立項的指導(dǎo)思想：鼓勵創(chuàng)新、力求精品、倡導(dǎo)國際性。鼓勵研究生在國際高水平雜志或重要國際學(xué)術(shù)會議上發(fā)表研究成果。鼓勵研究生自主創(chuàng)新、自由探索、不限制選題范圍，對其成果不求大，但求新、求深、求獨創(chuàng)。在資助形式上根據(jù)課題的大小，按重點項目1.5萬元，一般項目0.75萬元的形式予于資助，資助基金正式立項后一次性撥付方式發(fā)放。基金申請面對我院一二年級全日制所有研究生，每年9月開展申報，由專家委員會開展審批，我們確立了明確的評審標(biāo)準(zhǔn)，以確保基金申請的公正和透明度：（1）選題為本學(xué)科前沿，有重要的理論意義或現(xiàn)實意義；（2）前期工作基礎(chǔ)好，已取得階段性成果，特色鮮明；（3）在理論或方法上有創(chuàng)新，達(dá)到國內(nèi)或國際同類學(xué)科先進(jìn)水平，預(yù)期成果具有較好的社會效益或應(yīng)用前景；（4）可望取得突破性成果或有望成為省級（含省級）以上優(yōu)秀博士、碩士學(xué)位論文的課題。經(jīng)批準(zhǔn)立項的項目需在第二年12月30日之前結(jié)題。為了確保課題的順利進(jìn)展完結(jié)，在第二年5月，對所有開展項目進(jìn)行統(tǒng)一中期考核。以上措施在管理制度上確保了研究生課題的順利進(jìn)展、科研基金的有效利用。自我院研究生科研基金實施4年以來，有效地促進(jìn)了研究生科研創(chuàng)新性，提高了研究生科研熱情。
四、完善細(xì)化研究生科研課題開題的制度化管理
創(chuàng)新性的實現(xiàn)，不僅要有創(chuàng)新素質(zhì)的人才，還需要合理有效的管理制度。以往管理部門、導(dǎo)師、研究生三者均不同程度地存在著思想重視不夠的問題，一定程度上視“開題報告為形式”，認(rèn)為研究生培養(yǎng)質(zhì)量的高低、能否順利畢業(yè)關(guān)鍵看其論文情況，把開題報告與論文人為隔離開來，使開題報告成為可有可無的東西，學(xué)生任意寫、導(dǎo)師輕易過；管理部門注重形式有，不管實際“有”，事后束之高閣，進(jìn)人檔案，因而造成了開題環(huán)節(jié)馬虎拖沓的現(xiàn)象。沒有起到研究生開題報告真正的指導(dǎo)性功能。為培養(yǎng)創(chuàng)新性人才，針對研究生開題中存在的問題，我院高度重視研究生開題報告，規(guī)范制度化管理，針對研究生的開題報告，我院規(guī)范了開題報告文本，實施統(tǒng)一集中報告的方式。我們要求《開題報告》有相對規(guī)范的文本格式，要表述的主要內(nèi)容包括：一是研究課題選題的背景、理由及研究的意義；二是國內(nèi)外關(guān)于該課題的研究現(xiàn)狀及趨勢；三是本人的研究工作計劃，包括研究目標(biāo)、內(nèi)容、擬解決的關(guān)鍵問題、創(chuàng)新或特色、擬采取的研究方案與技術(shù)路線等；四是論文預(yù)期達(dá)到的研究目標(biāo)；五是研究基礎(chǔ)與論文撰寫的進(jìn)度安排；六是主要參考文獻(xiàn)目錄，包括中英文文獻(xiàn)。在進(jìn)行開題報告時，我院組織我院的學(xué)術(shù)委員會組成評審專家組，根據(jù)我們制定的開題報告評分表，專家們對每位研究生的開題報告的各個部分進(jìn)行分析打分，著重審查研究生科研課題的選題、創(chuàng)新性、設(shè)計、實驗方法、數(shù)據(jù)處理、可行性分析及科研經(jīng)費預(yù)算，并針對研究生開題中存在的不足處，提出合理意見和建議。對于打分表分?jǐn)?shù)不及60分者，限期修改，擇期進(jìn)行二次報告會，直至通過為止。通過專家組成員的評審，能夠幫助研究生提高課題設(shè)計的水平與層次，加強了對科研課題設(shè)計的質(zhì)量控制，促進(jìn)了研究生科研綜合能力與素質(zhì)的提升，避免了研究生在科研過程中出現(xiàn)不必要的問題和坎坷，少走彎路。在我院對研究生開題實施規(guī)范管理，并建立開題審查長效機制以來，提高了研究生和導(dǎo)師的思想重視程度，能夠使研究生在導(dǎo)師指導(dǎo)下按時完成科研課題選題與設(shè)計，并根據(jù)審查反饋結(jié)果有針對地進(jìn)行修改和完善，并將審查結(jié)果與研究生學(xué)位申請、導(dǎo)師資格認(rèn)定等掛鉤，強化了制度約束，提高了教學(xué)雙方的思想重視程度，改變了以往研究生開題環(huán)節(jié)馬虎拖沓的現(xiàn)象，顯著提高了課題的研究效率、節(jié)約時間與資源。把研究生報告納入整個研究生培養(yǎng)質(zhì)量保障體系中，我院通過管理者、導(dǎo)師、研究生的齊抓共管，養(yǎng)成嚴(yán)格遵守開題報告制度，從而使開題報告制度在研究生培養(yǎng)環(huán)節(jié)發(fā)揮實質(zhì)性功能的指導(dǎo)作用，大幅提高了近年來研究生論文質(zhì)量水平。
開題報告是研究生教育中的一個重要環(huán)節(jié)，也是研究生科研能力與學(xué)術(shù)論文撰寫能力的有效實踐活動。作為研究生教育管理部門，在實踐中不懈的努力、動態(tài)地調(diào)整管理模式，我院在教育實踐中總結(jié)發(fā)現(xiàn)發(fā)揮研究生導(dǎo)師為主導(dǎo)、導(dǎo)師指導(dǎo)小組監(jiān)督的綜合培養(yǎng)優(yōu)勢能大大提高研究生開題報告質(zhì)量；營造濃厚的學(xué)術(shù)氛圍和研究生相互監(jiān)督激勵環(huán)境以及建立創(chuàng)新性基金等措舉，能極大地促進(jìn)研究生科研的主動性和創(chuàng)新性；完善細(xì)化研究生科研課題開題的制度化管理更是保證了高質(zhì)量研究生開題報告的順利實施和完成。隨著我國研究生培養(yǎng)教育質(zhì)量問題的日益凸現(xiàn)，在制度和管理方面，必須加強各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制，積極做好引導(dǎo)工作，確立明確的創(chuàng)新型人才的培養(yǎng)目標(biāo)，構(gòu)建科學(xué)的培養(yǎng)模式，營造適宜創(chuàng)新素質(zhì)發(fā)展的環(huán)境，才能大大地促進(jìn)創(chuàng)新型醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)與成長。
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篇5
大學(xué)生的就業(yè)問題，一直是困擾高校發(fā)展的頭等大事，尤其是作為地方高校，科研能力薄弱，往往以教學(xué)為主體，促進(jìn)就業(yè)就是地方高校的重中之重。生物工程專業(yè)雖然是20世紀(jì)70年代興起的一門新興的綜合性應(yīng)用學(xué)科，但是因各種原因，使生物工程專業(yè)近年來成為就業(yè)“紅牌警告”專業(yè)，面對當(dāng)前的就業(yè)環(huán)境，我校借“十二五”生物工程專業(yè)綜合改革的契機，針對專業(yè)特點，探尋就業(yè)難、就業(yè)率低的原因，“以就業(yè)為導(dǎo)向”，從人才培養(yǎng)上多方面發(fā)展促進(jìn)就業(yè)，使生物工程專業(yè)形成了具有地方特色的國家級特色專業(yè)，使紅牌專業(yè)沒有成為我校就業(yè)的后腿，為我校成為全國畢業(yè)生就業(yè)典型經(jīng)驗50強高校增彩。
1 生物工程專業(yè)就業(yè)難的原因
生物工程專業(yè)是由微生物學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、化學(xué)工程和計算機科學(xué)等相互交叉發(fā)展而成的一門復(fù)合性學(xué)科，被視為21世紀(jì)三大前沿學(xué)科之一，是培養(yǎng)掌握生物工程專業(yè)的基礎(chǔ)知識、基本理論與基本技能，具有較強的實驗技能、自學(xué)能力和創(chuàng)新能力，能夠在生物工程及相關(guān)領(lǐng)域，從事生產(chǎn)、管理、教學(xué)、新技術(shù)研究及新產(chǎn)品開發(fā)工作的高級應(yīng)用型人才。然而，生物工程專業(yè)畢業(yè)生的就業(yè)率一直不高，使生物工程專業(yè)近年來成為就業(yè)“紅牌警告”專業(yè)，主要原因有：
1.1 國內(nèi)生物工程應(yīng)用型產(chǎn)業(yè)發(fā)展不夠
國外，生物工程取得的成績是有目共睹的，它已是當(dāng)今世界發(fā)展最快的專業(yè)之一。全球生物工程的發(fā)展對各國的經(jīng)濟發(fā)展帶來重大的影響，尤其是歐美一些發(fā)達(dá)國家。在國內(nèi)，生物產(chǎn)業(yè)有了大幅的發(fā)展，生物行業(yè)也不再局限于傳統(tǒng)的發(fā)酵行業(yè)，已涉足到醫(yī)藥、食品、飼料、農(nóng)藥、保健品、食品添加劑、燃料、環(huán)境及空間生命支撐系統(tǒng)等各個領(lǐng)域。但是，生物工程技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用還不夠普遍，工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的生物產(chǎn)業(yè)企業(yè)較少，和世界發(fā)達(dá)國家還有較大差距，生物工程應(yīng)用型產(chǎn)業(yè)還有待發(fā)展。產(chǎn)業(yè)規(guī)模小、新型生物工程應(yīng)用領(lǐng)域還未發(fā)展起來影響了該專業(yè)的就業(yè)。
1.2 生物工程專業(yè)人才培養(yǎng)質(zhì)量參差不齊
生物工程是1998年教育部本科專業(yè)調(diào)整時正式設(shè)立的，由原來的部分生物化工、微生物制藥、部分生物化學(xué)工程、發(fā)酵工程等專業(yè)轉(zhuǎn)化而來。當(dāng)時，全國乃至全世界都掀起了生物學(xué)的熱潮，21世紀(jì)也被譽為生物學(xué)的世紀(jì)，而生物工程因為沾了生物的邊，也被炒得很火，大量學(xué)校開辦該專業(yè)，相對于未完全發(fā)展起來的產(chǎn)業(yè)，畢業(yè)生已經(jīng)飽和，而新型產(chǎn)生的生物工程應(yīng)用領(lǐng)域，對生物工程專業(yè)人才要求較高，一般需要繼續(xù)深造學(xué)習(xí)，要求更高的學(xué)歷。加之，生物工程專業(yè)口徑很寬，所要求的科目多而不精，各個層次高校開辦該專業(yè)情況千差萬別，專業(yè)方向也各有不同，專業(yè)課設(shè)置不是很成熟，生物科學(xué)專業(yè)課和工科知識學(xué)習(xí)均深度有限，各學(xué)校人才培養(yǎng)質(zhì)量參差不齊，畢業(yè)工作前景不是十分明朗。
2 解決生物工程就業(yè)難的對策
針對生物工程專業(yè)就業(yè)難的現(xiàn)狀和產(chǎn)生的原因，我校“以就業(yè)為導(dǎo)向”，從各個方面努力對人才培養(yǎng)模式進(jìn)行改革促進(jìn)就業(yè)。
2.1 不斷調(diào)整人才培養(yǎng)方案適用就業(yè)需求
生物產(chǎn)業(yè)在不斷的發(fā)展，比如，以前，傳統(tǒng)產(chǎn)品啤酒、醬油、味精等發(fā)酵產(chǎn)品的生產(chǎn)一直處于主導(dǎo)地位，到目前逐漸涉足到醫(yī)藥、食品、飼料、農(nóng)藥、保健品、食品添加劑、燃料、環(huán)境及空間生命支撐系統(tǒng)等各個領(lǐng)域，并且在就業(yè)方面生物發(fā)酵方面的崗位越來越少，而新興產(chǎn)生的生物工程領(lǐng)域需求的就業(yè)崗位在逐漸增加。為了適用這樣的就業(yè)變化，以前我校生物工程專業(yè)的方向主要以發(fā)酵工程為主，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樯镏扑幒桶l(fā)酵工程為主。相應(yīng)的增加了《實用藥物學(xué)基礎(chǔ)》《生物制藥工藝學(xué)》《抗生素工藝學(xué)》等配套課程。對于企業(yè)需求工程應(yīng)用型強的人才，我校增加了工科知識學(xué)習(xí)的課時量和深度，加強了實驗、實踐和實習(xí)教學(xué)質(zhì)量，培養(yǎng)企業(yè)更認(rèn)可的應(yīng)用型人才。
2.2 改善教學(xué)質(zhì)量、提高綜合素質(zhì)，提高畢業(yè)生質(zhì)量
篇6
館藏特色
國家圖書館名家手稿文庫，收藏十分豐富，有中國近現(xiàn)代300多位著名作家學(xué)者的手稿近5000件，其中很多是手稿中的珍品精品，館藏具有以下特色：
1．國學(xué)大師、文學(xué)泰斗的手稿數(shù)量多，精品薈萃
梁啟超是中國近代史上著名資產(chǎn)階級改良派政治活動家、思想家和學(xué)者。曾就任京師圖書館館長和北京圖書館館長，著述宏富。1954年梁氏家屬慨然捐贈梁啟超全部手稿。這批著作手稿共393種，包括全部《飲冰室文集》。
章太炎是中國近代民主革命先行者和國學(xué)大師。一生七次被追捕，三人牢獄，手稿難有集中完整的保存。然而，國家圖書館卻珍藏著章氏的手稿百余件，
我館保藏魯迅先生的珍貴手稿百余種，包括先生晚年最重要的雜文集《且介亭雜文》、《且介亭雜文二集》、《且介亭雜文末編》、《朝花夕拾》、《集外集》、《集外集拾遺》等。
國學(xué)大師王國維的手稿在我館有百余種。含有他最著名的著作《人間詞》、《人間詞話》、《觀堂集林》及遺書。同時還收藏了羅振玉、顧頡剛、、梁啟超、沈增植，容庚、唐蘭等名家在內(nèi)的50余人的書札近500通，記錄了各界與大師的學(xué)術(shù)交流。
現(xiàn)代著名學(xué)者鄭振鐸是我國的積極倡導(dǎo)者之一，他把畢生的精力都貢獻(xiàn)給我國的新文化事業(yè)。鄭振鐸先生的手稿幾乎全部收藏在國家圖書館，有300件之多。
著名詩人、學(xué)者、民主戰(zhàn)士聞一多先生遺稿171種255冊。聞先生善治印，書寫受篆刻影響，筆法剛勁有力，古樸厚重。正如朱自清所記：“我敬佩聞一多的學(xué)問，也愛好他的手稿。聞的稿子卻總是百分之九十九的工楷，差不多一筆不茍……看了先就悅目。”
現(xiàn)代著名作家巴金先生多次捐贈手稿，館藏巴金手稿包括小說激流三部曲《家》、《春》、《秋》，愛情三部曲《霧》、《雨》、《電》，及晚年著名作品《隨想錄》中的幾十篇文章。巴老不僅將自己的多部重要手稿捐給國家圖書館，同時也是捐贈其他名人手稿最多的捐贈者。
這些國寶級大師的手稿，哪怕?lián)碛幸患紵o比珍貴，值得炫耀，國圖卻幾乎擁有他們存世重要作品的全部，其價值真是怎么估量也不過分。
館藏中有許多文學(xué)家、詩人、劇作家的手稿，其中不少是他們的成名作、代表作。如馬烽、西戎合著的長篇章回小說《呂梁英雄傳》；周立波著名小說《暴風(fēng)驟雨》，周而復(fù)長篇小說《上海的早晨》，郭沫若先生在重慶創(chuàng)作的5個歷史名劇《屈原》、《南冠草》、《棠棣之花》、《孔雀膽》、《筑》，劇作《北京人》、老舍劇本《龍須溝》，柳亞子的《南社紀(jì)略》、茅盾的《團的兒子》，阮章競的長篇敘事詩《漳河水》；徐志摩的《愛眉小札》以及傅雷、卞之琳、蕭三、羅念生、穆木天等著名翻譯家的名著譯稿等。
2．歷史學(xué)家手稿多
在館藏名家文庫中，歷史學(xué)家的手稿十分引人矚目，上個世紀(jì)許多著名歷史學(xué)家的論著都可以在這里看到。我館收有著名歷史學(xué)家朱希祖、陳寅恪、陳垣、鄧之誠、向達(dá)、賀昌群以及思想史家侯外廬，中西交通史家馮承鈞、考古學(xué)家郭寶鈞、石璋如，甲骨學(xué)大家董作賓、胡厚宣，中國古代史專家李亞農(nóng)，勞干，岑仲勉、張蔭麟、鄧廣銘、陳述，、王崇武、李晉華、李光濤、鄭天挺，史專家羅爾綱，中國革命史專家胡華、榮孟源，中國古代經(jīng)濟史專家梁方仲、全漢升等幾十位歷史學(xué)家的手稿，其中很多是他們的代表作或是創(chuàng)作高峰期的力作。
3．科學(xué)家手稿涉及多學(xué)科、多領(lǐng)域
我館收藏的名家手稿雖以人文和社會科學(xué)家的文稿為主，但自然科學(xué)家的手稿也不少，且涉及領(lǐng)域廣泛：橋梁學(xué)、植物學(xué)、藥物學(xué)、土木建筑、地質(zhì)學(xué)，地層學(xué)、本草學(xué)、生藥學(xué)、農(nóng)學(xué)，水利工程、天文學(xué)、細(xì)菌學(xué)，以及一些學(xué)科史的研究，如數(shù)學(xué)史、化學(xué)史、動物學(xué)史、水利史等。館藏科學(xué)家的手稿包括：中國近代著名工程師詹天佑的畢業(yè)論文及其日記、信稿，均為英文手書。著名數(shù)學(xué)家蘇步青，著名橋梁專家茅以升，地質(zhì)學(xué)家、地層學(xué)家俞建章的論文手稿，農(nóng)學(xué)家馮澤芳的代表作《中國的棉花》，天文學(xué)家戴文賽的《普通天文學(xué)教程》，著名的文獻(xiàn)學(xué)家、化學(xué)家袁翰青先生將他的20種手稿，分4次捐贈我館收藏。
手稿數(shù)量減少
名家手稿因具有研究與收藏的雙重價值越來越被人們所重視，這不僅因為前輩著名學(xué)者作家大師們的手稿已隨他們的故去成為“不可再生的資源”，還由于現(xiàn)當(dāng)代作家大多換筆改用電腦寫作，手寫的文稿已成為“稀缺資源”。更何況所有的手稿原件都是孤本。
隨著國家經(jīng)濟的日益強盛和文化事業(yè)的發(fā)展，越來越多的收藏機構(gòu)及個人認(rèn)識到名家手稿的重要價值，都在四處搜尋，努力征集。給我們的手稿征集工作增加了難度。過去我館入藏的手稿，幾乎都是名人或其家屬子女、出版社、編輯部無償捐贈的。現(xiàn)在除了接受無償捐贈，我們也向收藏者購買，還參加古籍手稿的拍賣會。市場經(jīng)濟的發(fā)展使一些名家手稿走入流通領(lǐng)域，而手稿數(shù)量的有限、稀缺，收藏機構(gòu)與個人的大量人市，使手稿拍賣行情持續(xù)走高，對國家收藏影響很大。
國內(nèi)外收藏機構(gòu)
篇7
2002年，劉圓獲得成都中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)專業(yè)博士學(xué)位。西南民族大學(xué)試行“人才引進(jìn)”，在當(dāng)年招進(jìn)的238人中，她是唯一引進(jìn)博士。帶著3個月大的女兒，她一面做兩個班的班主任，一面做研究，一年時間里，《奶芎和山種草與川芎的薄層色譜比較》等十來篇，2003年被破格評為副教授，開創(chuàng)博士畢業(yè)一年在學(xué)校評上副教授的先例。這年，她35歲。
同年，劉圓開始教學(xué)，講授《藥用植物》和《中醫(yī)藥學(xué)》。“我特別喜歡當(dāng)老師，站在講臺上的那種感覺特別好，你可以把你知道的所有東西都教給學(xué)生，他們不一定全部理解，但你的熱情，你對講授內(nèi)容的熱愛，會感染到他們，甚至引領(lǐng)他們走上研究道路。這是當(dāng)老師最大的滿足和成就！”
這兩門課按照學(xué)科和課程需要，學(xué)生必須會鑒定藥材。劉圓不滿足于課堂，直接找校長 “欽批”了3萬元，用校車載著2001級制藥工程專業(yè)的100多名學(xué)生，到峨眉山野外實習(xí)。
“到森林里，哇噻！大家立刻活過來，跟猴子一樣，東竄西跳。我把學(xué)生們分成十人一組，每組配個老師，老師把路上的藥用植物介紹給學(xué)生，讓他們?nèi)嬲J(rèn)識這些植物的特征和藥性。這樣直觀地教學(xué)，比我在課堂上講那些理論，學(xué)生收益大得多，也正因為這樣，學(xué)生覺得我這門課程非常有意義。”
2005年，劉圓獲得學(xué)校“教學(xué)質(zhì)量一等獎”。在西南民大的“評師網(wǎng)”上，有同學(xué)對劉圓的“藥用植物學(xué)”評價說，“我覺得老師不是上課不點名，考試不掛科就是好老師，最重要的是老師不用點名，學(xué)生都到齊了，這樣的課同學(xué)們怎么會掛科！劉圓是個好老師！”說她的課“很有感染力，課堂氣氛很活躍”；稱贊她“謙虛求學(xué)，真心對待學(xué)生”。
學(xué)生對老師和課程的熱愛，為劉圓熱愛的民族醫(yī)藥事業(yè)錦上添花。2005年，通過在全國各地藥材市場購買、發(fā)動各民族同學(xué)在當(dāng)?shù)厥占耖g藥材、帶領(lǐng)學(xué)生到峨眉山野外實習(xí)時自采等方式，劉圓收集到800余份藥材標(biāo)本，建成西南民族大學(xué)第一個民族藥及中藥標(biāo)本中心。這個中心立刻投入到2001-2004級制藥工程本科專業(yè)、2004級藥物制劑本科專業(yè)學(xué)生的教學(xué)與實驗中，逐步在教師的科研、學(xué)生的畢業(yè)論文設(shè)計等方面發(fā)揮作用，也成為學(xué)校向各級領(lǐng)導(dǎo)、專家展覽的成果之一。
西南民大化學(xué)與環(huán)境學(xué)院已有11年的制藥工程、9年藥物制劑本科、6年中藥學(xué)本科和9年民族藥物方向碩士研究生層次的辦學(xué)經(jīng)歷，擁有14名中藥學(xué)與藥學(xué)博士和1名碩士，民族醫(yī)藥師資隊伍和人才隊伍梯隊建設(shè)日趨完善。
“我愛民族醫(yī)藥，把它當(dāng)成事業(yè)去做，”劉圓說。她主持的四川省教育廳教育教學(xué)改革重點項目“民族藥物學(xué)本科教學(xué)的課程建設(shè)、教學(xué)手段改革及實施”獲四川省教育廳教育教學(xué)成果三等獎；參與的國家科技部重點項目“川產(chǎn)地道藥材川芎規(guī)范化種植的研究”獲四川省科技進(jìn)步三等獎。
我在“中國知網(wǎng)”中外文文獻(xiàn)庫中輸入“劉圓”，瞬間導(dǎo)出989條結(jié)果，其中，60%以上是劉圓及其團隊關(guān)于民族藥及中藥品種、質(zhì)量、資源與新藥開發(fā)研究的成果；再從百度輸入“西南民族大學(xué)+劉圓”，獲得4170個結(jié)果，90%以上是她及其團隊關(guān)于民族藥和中藥的科研成果，余下的是她和團隊為民族醫(yī)藥奔忙的動態(tài)。
我們共同的事業(yè)
2004年，劉圓進(jìn)入四川大學(xué)華西藥學(xué)院生藥學(xué)博士后站，2007年出站。因為她的峨眉山教學(xué)實踐，讓領(lǐng)導(dǎo)看到了她為學(xué)生和學(xué)科著想，真抓實干的勁頭，就想讓她去教務(wù)處當(dāng)科長。她的競職演說，獲得29位評委中28人認(rèn)同。于是，她干起科長，在教務(wù)處領(lǐng)導(dǎo)的指導(dǎo)和支持下，掀起西南民大各院系課外實習(xí)。
“只要需要，比如藝術(shù)學(xué)院，要去外面寫生、跳舞、辦晚會，要多少錢給多少錢，他們可高興了！我知道一線老師是怎么想的，撇開那些安全因素，他的學(xué)生需要實習(xí)，那就去實習(xí)，簽個風(fēng)險承擔(dān)書嘛！按照正常教學(xué)、加強安全管理是不會出事的，比如我?guī)W(xué)生去峨眉山。”
2008年，劉圓被評為教授。2009年，她被任命為化學(xué)與環(huán)境保護(hù)工程學(xué)院副院長。同年，她公派到加拿大西安大略大學(xué)醫(yī)學(xué)院訪學(xué)一年。回國后，除搞科研、帶研究生，她做得最投入的，是藏、羌、彝藥學(xué)的工作。
“對羌族和彝族醫(yī)藥做推廣，我們不求任何回報。我和我的團隊，們，還有我的研究生，加上學(xué)校、阿壩州藏醫(yī)院、羌醫(yī)院、彝醫(yī)院，我們一起合作，把民族醫(yī)藥文化推向全國。我們幫他們到省和國務(wù)院有關(guān)部門去呼吁申請，告訴他們我們這里有羌族，需要發(fā)展；我們這里有彝族，需要發(fā)展。藏醫(yī)藥有非常成熟的理論體系、人才培養(yǎng)體系、醫(yī)療技術(shù)和醫(yī)院建設(shè)。因此，現(xiàn)在的目標(biāo)是做彝藥學(xué)”
劉圓和她的團隊對民族醫(yī)藥的真誠熱愛和推廣，得到川西北彝族、羌族的深切認(rèn)同。有個彝族院長，也是國際上非常有名的彝族詩人，就成為劉圓的堅定支持者。他說，“雖然我不懂我們彝族醫(yī)藥，但劉圓要做的這件事，對我們整個民族來說，是一個劃時代的里程碑。我支持她！”劉圓填報課題，陪他跑國家中醫(yī)藥局、國家民委。院長是負(fù)責(zé)人，彝族老醫(yī)生第二，醫(yī)學(xué)博士第三，她自己排第四。院長意想不到，推說：“劉老師，還是掛你第一吧？”劉圓說，“只有你負(fù)責(zé)才名正言順。你是彝族，會講彝話，懂彝族文化；我懂藥，卻不懂彝語，我只有熱心，有這個熱情去幫你。這是我們共同的事業(yè)，我要把我的后半生獻(xiàn)給彝族人民。”
我們想做同一件事情
2011年8月6日，劉圓被授予首屆“四川省衛(wèi)生廳有突出貢獻(xiàn)中青年專家”稱號。
一次，劉圓參加新荷花公司某個項目評審，輪到她這個醫(yī)藥專家發(fā)言，除了項目，她侃侃而談青藏高原上的藥用植物，其專業(yè)、“道地”、精辟立刻折服與會專家，也引起新荷花老總江云的莫大興趣。原來，這位董事長畢業(yè)于華西醫(yī)科大學(xué)，是國內(nèi)少有的科班出身的藥業(yè)老總。兩人一拍即合，當(dāng)即討論起合作方式和項目。
評審會后，劉圓請王永、曾明兩位副校長和醫(yī)藥學(xué)博士們，前往新荷花公司實地考察；隨后，新荷花到西南民大考察。雙方很快商定，以學(xué)校和公司為單位開展合作，在新荷花建于松潘的川貝母基地，學(xué)校負(fù)責(zé)技術(shù)和科研，公司負(fù)責(zé)種植和推廣。
以大黃為例，經(jīng)過研究，老師們發(fā)現(xiàn)唐古特大黃品質(zhì)最好，尤以松潘所產(chǎn)為最。新荷花向阿壩州政府尋求支持，當(dāng)時正處于汶川大地震后的恢復(fù)期，國家對當(dāng)?shù)剞r(nóng)牧民有補貼。州政府認(rèn)為，與其直接發(fā)錢，不如有個項目，讓農(nóng)戶們直接持續(xù)創(chuàng)收。這樣，大黃的種植就列入了政府的推廣項目。但他們并未強制執(zhí)行，而是先找到村里的支書、村長，免費提供種子和技術(shù)，請他們試種。4年后，這些大黃豐收，一畝地收到一噸干藥材，公司按照市場價1公斤15元收購，一畝地就是一萬多元，支書、村長們拿到種青稞幾十年都沒賺到的錢。消息傳開，村民們紛紛要求種植，州科技局推廣到幾千畝，“這里本來就地廣人稀，每家都有很多土地，老百姓種大黃的積極性起來了，有的除自家土地外，還去包地，包30畝、40畝來種。”基地副總呂強說，“這樣，政府給老百姓辦了實事，老百姓賺了錢，公司有了穩(wěn)定純正的藥材原料，真正合作共贏。”
“我們和新荷花的這個項目，就是為了幫助牧區(qū)牧民增收，像我的前輩唐心耀教授，他一輩子研究瓦布貝母，2010年這個品種通過國家審定，收進(jìn)《中國藥典》，從此它就合法了，農(nóng)民們可以種，藥廠可以收了。有個農(nóng)民，種瓦布貝母一下子賣了40萬！像這樣的事，我們可以做更多。所以新荷花又在茂縣松坪溝建了新基地，讓周圍的羌族百姓種瓦布貝母。我們兩家繼續(xù)合作，還準(zhǔn)備在紅原再建一個基地。我們這樣做，最終目的只有一個，就是改善川西北的農(nóng)牧業(yè)經(jīng)濟狀況，幫助政府調(diào)整產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，用民族醫(yī)藥為農(nóng)牧民實實在在創(chuàng)收謀福利！其實，我們學(xué)校、新荷花公司和阿壩州政府在做同一件事！”
真正意義上的一個團體
